Диферелин побочные действия


Диферелин

Препарат Диферелин является инновационным средством с противоопухолевым действием доказанной эффективности. Выпускается французской компанией Ipsen Pharma, имеющей представительство и в России. Основное заболевание, при котором назначают этот препарат – рак предстательной железы - это урологическое злокачественное новообразование, развивающееся из секреторного эпителия простаты.

Заболеваемость – 400 тыс. новых случаев каждый год. С каждым годом растёт число впервые выявленных больных. Специалисты считают, что это связано с прогрессированием диагностических методов исследования и условий для обнаружения заболевания. Рак простаты занимает второе место среди причин смерти от онкологических заболеваний у мужчин. Процент пациентов, которые остаются в живых после пяти лет от выявления первой и второй стадии рака – почти 100%, третьей – 50%. 4 стадия, как правило, сопровождается отдаленными метастазами, обычно поражающими печень, легкие, кости. Если рак обнаружен только на этой стадии, прогноз очень неблагоприятный, поэтому важна своевременная диагностика и проведение диспансеризации населения. Существуют доказанные факторы риска, повышающие возможность онкологических заболеваний этой мужской экзокринной железы: - возраст: чем старше мужчина, тем выше риск развития; - генетическая предрасположенность: 9-10% случаев; - расовая принадлежность: самая высокая заболеваемость у афроамериканцев; - особенности диеты: употребление в пищу большого количества жирной, жареной пищи, копченостей, молока повышает риск, присутствие в диете витамина E и селена - снижает;

Метастазирование происходит двумя путями: с током крови (гематогенным) и лимфы (лимфогенным). Отдаленные метастазы, распространяющиеся за пределы пораженного органа, свидетельствуют о запущенности процесса. На момент установления диагноза такая картина наблюдается у 22% пациентов. Метастазировать могут как огромного размера опухоли, так и скромные по величине. В первую очередь очаги такого поражения ищут в костях: тазу, позвоночнике, ребрах, черепе. Реже метастазирование происходит в легкие, печень, головной мозг.

Диферелин – гормональный препарат с противоопухолевым эффектом, имеет биологическое сходство с гонадолиберином. Применяется в урологии и гинекологии.

Препарат Диферелин выпускается в форме, удобной для получения более быстрого и качественного результата – в виде лиофилизата, смешиваемого с растворителем, для получения раствора или взвеси. В коробке с лекарственным средством есть инструкция со всеми необходимыми рекомендациями. Существует 3 разновидности Диферелина, отличающиеся спектром показаний к применению, дозой активного вещества, длительностью действия и видом инъекции.

Упаковка с желтой пометкой содержит семь наборов флаконов с растворителем. Активной фармацевтической субстанции трипторелина ацетата – 0,1 мг. Компонента, необходимого для придания лекарственной формы, маннитола – 10 мг. Растворитель представлен изотоническим 0,9% NaCl, Aqua destillata. Приготовленный раствор вводят подкожно. Применяется у женщин для лечения бесплодия, во время проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения.

Коробка с голубой пометкой содержит пузырьки с сухим активным компонентом, растворитель, шприц и две иголки. Действующей фармакологической субстанции трипторелина ацетата – 3,75 мг. Вспомогательные вещества, необходимые для придания лекарственной формы и усиления эффекта основного компонента: маннитол, сополимер DL-лактата и гидроксиуксусной кислоты, целлюлозная камедь, полисорбат-80. Растворитель представлен водой Aqua destillata и маннитолом. Имеет увеличенную за счет модифицированного высвобождения продолжительность действия. Приготовленная взвесь вводится внутримышечно.

Препарат с темно-зеленой пометкой имеет такой же комплект содержимого: флаконы, вода для инъекций, шприц, две иглы. Действующего компонента трипторелина памоата – 11,25 мг. Вспомогательные вещества те же. В растворитель, кроме Aqua destillata, добавлен маннитол. Действие продолжительное за счет модификации высвобождения. Способ введения приготовленной взвеси – внутримышечно.

Основное вещество трипторелин имеет биологическое сходство с гонадолиберином, секретируемым гипоталамусом. Действуя на гипофиз, реализует антигонадотропный эффект: сначала стимулирует выделение гипофизом гонадотропинов, затем – ингибирует, что вызывает подавление функции яичек у мужчин, яичников у женщин. Постоянное применение препарата Диферелина вызывает наступление менопаузы или химической кастрации в зависимости от пола пациента, что и приводит к улучшению состояния при заболеваниях, при которых используется Диферелин. После введения 0,1 мг. Диферелина, используемого для подкожных инъекций, происходит быстрое всасывание и распространение компонентов. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – 6-8 часов. При применении препарата с дозой трипторелина 3,75 мг. реализуется увеличенный в продолжительности действия эффект. Сначала активная субстанция высвобождается быстро, а затем проходит этап непрерывного высвобождения. После приема 11, 25 мг. максимальная концентрация активного компонента отмечается через 3 часа. В начальный месяц имеет место снижение степени насыщения, затем в течение 60-ти дней концентрация остается постоянной.

Согласно международной классификации болезней десятого пересмотра, рак предстательной железы относится к классу новообразований, имеет код С61. Кроме того, лекарственное средство имеет эффективность против заболевания женской половой системы – эндометриоза. Эндометриоз относится к классу болезней мочеполовой системы, к блоку невоспалительных болезней женских половых органов. Код – N80. Включает в себя эндометриоз различной локализации: матки (аденомиоз), яичников, фаллопиевых труб, брюшины таза, влагалища, кишечника и др. Лиофилизат для подкожного введения в минимальной дозе применяют при проведении процедуры экстракорпорального оплодотворения у женщин с определенными видами бесплодия. Препарат Диферелин в больших дозах эффективен, помимо рака простаты и эндометриоза, у женщин с эстрогензависимыми злокачественными онкологическими заболеваниями молочной железы, эндометриоидными кистами яичников. Диферелин с максимальной концентрацией основного компонента имеет специальное показание – железистый рак предстательной железы с метастазами.

- Повышенная индивидуальная чувствительность к трипторелину и вспомогательным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления действия основного компонента. - Хроническое заболевание или синдром, сопровождающиеся снижением плотности костей, прочности, усилением хрупкости, ломкости. - Кастрационно-рефрактерный рак предстательной железы.

- аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, сопровождающейся зудом, отека Квинке; - уменьшение содержания кальция в кости; - непроходимость мочеточников; - симптомы сдавления спинного мозга; - снижение способности организма к половому акту; - гипергидроз; - сухость влагалища, боль у женщин во время полового акта; - гипотрофия яичек; - отсутствие менструаций у женщин; - длительные, более 7 дней, менструации; - гипертрофия яичников; - со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; - ощущение жара, распространяющегося по телу; - слабость, бессилие, снижение работоспособности;

- повышение давления; - неустойчивость настроения; - нарушение зрения; - эритроциты в моче; - состояние, сопровождающееся жаром и ознобом, повышением температуры; - нарушение аппетита вплоть до анорексии; - повышение частоты сердечных сокращений; - ощущение ползания мурашек, онемения, покалывания в разных частях тела; - одышка; - покраснение и отек в месте инъекции.

Препарат Диферелин 0,1 мг. у женщин может быть назначен как коротким, так и длительным курсом. В первом случае одновременно со стимуляцией яичников, на второй день менструального цикла вводят подкожно 100 микрограмм и продолжают инъекции ежедневно. Заканчивают уколы за день до введения ХГЧ. В случае длительного курса дозировка такая же, день первой инъекции соответствует второму дню цикла. Длительность курса назначается специалистом, он заканчивается за день до введения ХГЧ. Aqua destillata, изотонический хлорид натрия впрыскивают во флакон с активным веществом, перемешивают взбалтыванием, не переворачивая, до получения однородного раствора. Как колоть: - Надавить на поршень шприца, чтобы вывести видимые капли воздуха. - Подготовить кожный покров к вколу иглы: обработать антисептическим раствором. Местом инъекции можно выбрать верхнюю треть наружной поверхности плеча, боковую часть брюшной стенки, переднебоковую верхнюю часть бедра. - Взять кожу места инъекции пальцами левой руки (для правши), образуя складку. - Ввести иголку в эту складку на глубину 1,5 см. под углом 45 градусов к поверхности кожи.

- Вводить раствор медленно. - Вынув иглу, вновь протереть место инъекции антисептическим раствором. Диферелин 3,75 мг. у мужчин при раке предстательной железы – 1 внутримышечная инъекция в месяц. Назначается длительный курс индивидуально у лечащего уролога. У женщин с эндометриозом различной локализации уколы Диферелин делают в один из пяти первых дней цикла 1 раз в месяц. Курс терапии – полгода. При бесплодии выполняют 1 внутримышечный укол на второй день менструального цикла. Воду для инъекций, маннитол вводят во флакон с активным компонентом, аккуратно, крутящими движениями, перемешивают до получения суспензии. Краткая инструкция по выполнению внутримышечной инъекции: 1) Место укола (кожа верхненаружного квадранта ягодицы) протереть раствором антисептика. Ввести шприц глубоко, направляя в кожу вертикально. 2) Вводить раствор медленно. 3) Аккуратно вынув иглу, протереть место инъекции раствором антисептика. Диферелин лонг 11, 25 мг. у мужчин при раке предстательной железы – 1 инъекция раз в три месяца внутримышечно. Применяют как короткий курс в течение 6 месяцев, так и длительный – 3 года. Длительность терапии назначает специалист с учетом тяжести заболевания и применения дополнительных методов лечения. При эндометриозе у женщин вводят также 1 ампулу 1 раз в 3 месяца в течение 3-6 месяцев в зависимости от клинической картины. Приготовление суспензии и техника выполнения внутримышечной инъекции аналогичны таковым у Диферелина 3,75 мг.

В первый месяц терапии использовать средства для предупреждения нежелательной беременности, не содержащие гормоны. Терапия большими дозами приводит к отсутствию менструаций. Это состояние является обратимым, менструации возобновляются после отмены препарата. Следить за появлением гинекологических маточных кровотечений и уровнем эстрадиола в крови. У мужчин на начальных этапах курса терапии возможно усиление симптомов, таких как: боль в костях, нарушение мочеиспускания и состава мочи. Необходимо регулярно сдавать анализ мочи и наблюдаться у лечащего специалиста, принимать лекарственное средство, соблюдая дозировку, прописанную в инструкции по применению или назначенную врачом. Так как среди побочных эффектов иногда наблюдается нарушение зрения, необходимо проявлять аккуратность при управлении транспортными средствами и выполнении деятельности, требующей повышенной концентрации внимания. Детям до 18 лет назначение препарата Диферелина возможно и показано только в случае преждевременного полового созревания. При заболеваниях печени с декомпенсацией использование противопоказано. Пожилым пациентам и при нарушении функции почек принимать по стандартной схеме.

Нет сведений о случаях приема средства в дозах больше рекомендуемых. Необходимо принимать дозы, строго прописанные в инструкции по применению или назначенные лечащим врачом. Возможны проявления, схожие с симптомами из пункта про побочные действия. Лечение – симптоматическое.

Не рекомендуется принимать совместно с алкогольсодержащими напитками и препаратами, повышающими уровень лактотропного гормона.

Диферелин требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 25 градусов, использование до истечения срока годности – 2 года, недоступность для детей.

Официально приобретение данного лекарственного средства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.

Противоопухолевые средства со схожим составом, предназначением или фармакологическим действием: Бусерелин, Визанна, Даназол, Данол, Индинол, Дюфастон, Норколут, Простап, Эпигаллат.

wer.ru

Диферелин : инструкция по применению

Были зафиксированы единичные случаи обострения заболевания, обусловленные обструкцией уретры или спинальной компрессией вследствие наличия метастазов. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией верхних или нижних мочевыводящих путей должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых нескольких недель терапии.

У пациентов, принимающих длительную терапию аналогом GnRH вместе с облучением, может выявляться большее количество побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, что связано с применением радиотерапии.

У женщин

Большинство побочных эффектов при лечении Диферелином 3,75 мг связано с изменением уровня эстрогенов в организме. Наиболее распространенными побочными эффектами (ожидаемыми у 10 % и более женщин) были головные боли, снижение полового влечения, нарушения сна, перемены настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовые боли, боли в области живота, сухость влагалища и вульвы, гипергидроз, приливы.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота не определенаГиперчувствительность

Нарушения психики

Очень частоРасстройства сна, перемены настроения

ЧастоДепрессия (при длительном лечении)

НечастоДепрессия (при краткосрочном лечении)

Частота не определенаТревога, спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

Очень частоГоловные боли

Частота не определенаГоловокружение

Нарушения со стороны органов зрения

Частота не определенаНечеткость и нарушения зрения

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Частота не определенаГоловокружение

Нарушения со стороны сосудов

Очень частоПриливы

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота не определенаДиспноэ

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

ЧастоТошнота, боли и дискомфорт в области живота

Частота не определенаДиарея, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень частоГипергидроз

Частота не определенаАнгионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

ЧастоАртралгия, миотонические спазмы

Частота не определенаМиалгия, мышечная слабость

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень частоДиспареуния, дисменорея,

генитальное кровотечение (включая меноррагию, метроррагию), снижение полового влечения, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальная сухость

ЧастоБоль в молочных железах

Частота не определенаАменорея

Общие расстройства и нарушения в месте введения

ЧастоПокраснение, воспаление, боль в месте инъекции

Частота не определенаЛихорадка, недомогание

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

ЧастоУвеличение массы тела

Частота не определенаПовышение артериального давления

При лечении бесплодия в комбинации с гонадотропными гормонами возможно увеличение размера или возникновение синдрома гиперстимуляции яичников, что сопровождается такими симптомами как тазовые боли и/или боли в области живота, одышка. В таких случаях необходимо немедленно обратиться к врачу.

В течение месяца после проведения первой инъекции возможно возникновение генитального кровотечения (меноррагия или метроррагия).

При лечении эндометриоза в начале терапии в течение одной – двух недель могут наблюдаться такие сопутствующие симптомы как тазовые боли и дисменорея. Указанные симптомы могут появляться даже при выраженном лечебном эффекте проводимой терапии. Тем не менее в случаях появления таких симптомов следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

У детей

Нарушения со стороны иммунной системы

ЧастоГиперчувствительность

Нарушения психики

ЧастоДепрессия, перемены настроения

Частота не определенаЭмоциональная лабильность, нервозность

Нарушения со стороны нервной системы

ЧастоГоловные боли

Нарушения со стороны органов зрения

Частота не определенаНечеткость и нарушения зрения

Нарушения со стороны сосудов

ЧастоПриливы

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота не определенаНосовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота не определенаРвота, боли и дискомфорт в области живота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота не определенаАнгионевротический отек, сыпь, крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота не определенаМиалгия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

ЧастоКровоизлияние в гениталии, вагинальное кровотечение

Общие расстройства и нарушения в месте введения

ЧастоПокраснение, воспаление, боль в месте инъекции

Частота не определенаНедомогание

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Частота не определенаПовышение артериального давления, увеличение массы тела

В течение первого месяца лечения у девочек стимуляция гонадотропинами может привести к вагинальному кровотечению слабой или средней интенсивности, для купирования которого врачом может быть назначена соответствующая терапия.

Пациенты должны информировать лечащего врача обо всех случаях появления побочных реакций, как указанных, так и не указанных в данной инструкции.

Особые указания и предосторожности при применении

Применение агонистов GnRH может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применение вместе с агонистом GnRH бисфосфоната может снизить потерю минеральной плотности кости.

Особого внимания требуют пациенты с наличием дополнительных факторов риска развития остеопороза (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые снижают минеральную плотность костной ткани, таких как противосудорожные средства или кортикостероиды, наследственная склонность к остеопорозу, недостаточность питания). О наличии таких факторов риска необходимо сообщить лечащему врачу до начала терапии.

В исключительных случаях терапия агонистами GnRH может выявить ранее недиагностированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующаяся внезапными головными болями, рвотой, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Необходимо информировать врача о наличие у пациента диабета, депрессии, заболеваний сердечно-сосудистой системы.

В ходе лечения были зафиксированы случаи изменения настроения, в том числе развитие депрессии. Пациенты, которые находятся в состоянии депрессии, должны находиться под пристальным наблюдением в течение всего курса терапии.

Диферелин 3,75 мг в каждой дозе содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. препарат является фактически «безнатриевым».

Инъекция препарата пациентам, которые получают антикоагулянты, должна проводиться с осторожностью из-за риска образования гематомы в месте введения.

Рак предстательной железы

Изначально трипторелин, подобно другим агонистам GnRH, вызывает временное повышение уровня тестостерона в сыворотке крови. В результате этого, в редких случаях в период первых недель лечения, может развиться временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы и усиление болей, связанных с раком (боли при метастатическом поражении), которые лечатся симптоматически. Во время начального периода лечения следует, при необходимости, вводить дополнительный препарат подходящего антиандрогена с целью предупреждения возникновения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови и ухудшения клинических симптомов.

Как и при применении прочих агонистов GnRH, были зафиксированы отдельные случаи формирования спинальной компрессии или непроходимости уретры. При развитии спинальной компрессии или почечной недостаточности необходимо проводить стандартную терапию таких осложнений, в крайних случаях приходится прибегать к орхиэктомии (хирургической кастрации).

В первые недели терапии необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Особого наблюдения требуют пациенты с метастазами в позвоночник, с высоким риском развития спинальной компрессии и обструкцией мочевыводящих путей.

После проведения хирургической кастрации трипторелин в дальнейшем не вызывает снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Длительный недостаток андрогена вследствие двухсторонней орхиэктомии или введения аналогов GnRH приводит к потере костной массы, способствует развитию остеопороза и повышается риск перелома костей.

Согласно эпидемиологическим данным при проведении у пациентов антиандрогенной терапии могут происходить изменения в обмене веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышаться риск возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Проспективные данные не подтвердили наличие связи между терапией аналогами GnRH и повышением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее пациенты с высоким риском возникновения нарушений обмена веществ и сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы перед началом лечения и им следует находиться под должным наблюдением на протяжении проведения всего курса антиандрогенной терапии.

Назначение трипторелина в лечебных дозах приводит к подавлению функции гипофизарно-гонадной системы. Как правило, после прекращения терапии ее нормальное функционирование восстанавливается. Поэтому данные диагностических тестов, отражающих функцию гипофизарно-гонадной системы, которые проводятся во время или сразу после терапии аналогами GnRH, могут быть неверными.

В начальном периоде терапии может наблюдаться повышение активности кислой фосфатазы.

Может быть полезным проведение периодической проверки уровня тестостерона в крови с помощью точного метода, так как его показатель не должен превышать 1 нг/мл.

У женщин

Перед назначением Диферелина 3,75 мг необходимо удостовериться, что пациентка не беременна.

При применении агонистов GnRH существует высокий риск снижения минеральной плотности костной ткани, в среднем на 1 % в месяц за время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10 % повышает риск перелома костей в 2–3 раза.

Согласно существующим данным, снижение костной плотности у женщин прекращается после завершения терапии.

В данный момент не существует конкретной информации о состоянии плотности костей у пациенток, получающих лечение агонистами GnRH, в случаях установленного у них диагноза остеопороза или с наличием факторов риска развития остеопороза. К факторам риска относятся: злоупотребление алкоголем, курение, наследственная склонность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания, в том числе нейрогенная анорексия, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани (противосудорожные препараты или кортикостероиды). Так как снижение минеральной плотности костной ткани у таких пациенток может значительно ухудшить их состояние здоровья, решение о назначении трипторелина должно приниматься индивидуально. Терапию нужно начинать, только если польза превосходит риск, согласно тщательно проведенной оценки рисков. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.

Женское бесплодие

Введение трипторелина с гонадотропинами у некоторых предрасположенных пациенток, особенно с поликистозом яичников, может вызвать резкое увеличение числа созревших фолликулов. При применении гонадотропинов с трипторелином, как и с другими аналогами GnRH, может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников.

Реакция яичников на комбинацию трипторелина с гонадотропинами может быть различной при одной и той же дозе у разных пациенток и, в некоторых случаях, в различных циклах у одной и той же пациентки.

Индуцированная овуляция должна находиться под строгим медицинским наблюдением с регулярным биологическим и клиническим контролем: быстрое определение эстрогенов плазмы и УЗИ.

При чрезмерной реакции яичников на овуляцию рекомендуется прервать цикл стимуляции гонадотропинами.

Период полувыведения трипторелина у здоровых добровольцев составляет 3–5 часов. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью период полувыведения трипторелина увеличивается до 7–8 часов. Несмотря на удлинение периода полувыведения, к моменту пересадки эмбриона трипторелин уже не должен находиться в крови пациентки.

Эндометриоз и предоперационное лечение фибромы матки

Регулярное введение каждые 4 недели одного флакона Диферелина 3,75 мг вызывает постоянную гипогонадотропную аменорею.

Появление в ходе лечения метроррагии, за исключением первого месяца применения, является ненормальным и в таких случаях необходимо определять уровень эстрадиола плазмы. Если уровень эстрадиола менее 50 пг/мл, следует исключить возможные сопутствующие органические заболевания.

Во время лечения трипторелином месячные должны прекратиться, поэтому требуется провести с пациенткой инструктаж о необходимости поставить в известность лечащего врача о случае продолжения обычного менструального цикла.

Гормональные методы контрацепции у пациенток должны быть исключены во время проведения курса лечения трипторелином и в течение 1 месяца после введения последней инъекции.

После окончания курса лечения трипторелином функция яичников восстанавливается, и овуляция происходит приблизительно через 2 месяца после введения последней инъекции.

При лечении фибромы матки рекомендуется регулярно проводить исследование размера фиброматозных узлов. У пациенток с фибромами, расположенными в подслизистом слое матки, при лечении аналогом GnRH было зафиксировано несколько случаев кровотечения. Как правило, кровотечение происходило на 6–10 неделе лечения.

Преждевременное половое созревание

Лечение детей с прогрессирующей опухолью мозга необходимо начинать после тщательной оценки риска и пользы от проводимой терапии.

В течение первого месяца лечения стимуляция гонадотропинами у девочек может привести к вагинальному кровотечению слабой или средней интенсивности.

После прекращения терапии дальнейшее развитие половых признаков восстанавливается.

Имеются ограниченные данные о состоянии репродуктивной функции у пациентов, получавших лечение аналогами GnRH в детском возрасте. У большинства девочек в среднем через год устанавливается регулярный менструальный цикл.

Существует необходимость исключения псевдопреждевременного полового созревания (опухоль или гиперплазия яичников или надпочечников) и гонадотропин-независимого преждевременного полового созревания (тестикулярный токсикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига).

При лечении аналогами GnRH детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза может уменьшиться минеральная плотность костной ткани (МПКТ). Однако после прекращения лечения накопление костной массы восстанавливается, и проведенное лечение не оказывает влияния на максимальный показатель плотности костной ткани в позднем пубертатном периоде.

После окончания терапии аналогами GnRH может наблюдаться эпифизеолиз головки бедренной кости. Очевидно, низкая концентрация эстрогенов во время лечения агонистами GnRH замедляет рост эпифизарной пластинки. Ускорение ее роста после окончания лечения приводит к уменьшению смещения эпифиза и уменьшает проявление симптомов.

Пациенты, получающие лечение трипторелином, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с периодическим контролем биологических, клинических и радиологических показателей.

Беременность и период кормления грудью

Во время беременности и в период кормления грудью применение Диферелина 3,75 мг противопоказано.

Сопутствующее использование агонистов GnRH связано с теоретическим риском выкидыша или развитием нарушений у плода.

При применении трипторелина по существующим показаниям данных о связи между приемом препарата и формированием каких-либо нарушений в созревании ооцитов, течении и исходе беременности отсутствуют.

Перед началом терапии у женщин фертильного возраста необходимо исключить наличие беременности. При проведении курса лечения агонистами GnRH методы гормональной контрацепции должны быть исключены до восстановления менструального цикла.

Также не следует применять препарат, если женщина планирует беременность (за исключением случаев лечения бесплодия).

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

При назначении трипторелина с препаратами, модифицирующими секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо придерживаться установленных мер предосторожности, а также рекомендуется тщательный контроль уровня гормонов.

Во время курса лечения Диферелином 3,75 мг, прежде чем принимать любые другие лекарственные средства, включая препараты безрецептурного отпуска, следует проконсультироваться с лечащим врачом

apteka.103.by

Диферелин

Диферелин – препарат с противоопухолевой активностью.

Форма выпуска и состав

Диферелин выпускают в следующих лекарственных формах:

  • Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: почти белый, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с последующим образованием практически свободного от частиц, прозрачного раствора; растворитель – бесцветный прозрачный раствор (в бесцветных стеклянных флаконах, по 7 флаконов в картонной пачке в комплекте с растворителем (в ампулах по 1 мл, по 7 ампул в упаковке));
  • Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия: белого с кремоватым (по 3,75 мг) либо желтоватым (по 11,25 мг) оттенком или белого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого с кремоватым (по 3,75 мг) либо желтоватым (по 11,25 мг) оттенком или белого цвета (в слегка затемненных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с одноразовым полипропиленовым шприцем, растворителем (в ампулах по 2 мл, по 1 ампуле в упаковке), иглами для инъекций (2 шт.)).

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления раствора для подкожного введения Диферелин входит:

  • Активное вещество: трипторелин – 0,1 мг (в виде ацетата трипторелина);
  • Вспомогательный компонент: маннитол – 10 мг.

Растворитель: хлорид натрия – 9 мг, вода для инъекций – до 1000 мг.

В состав 1 флакона с лиофилизатом для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия Диферелин входит:

  • Активное вещество: трипторелин – 3,75 или 11,25 мг (в виде ацетата трипторелина; для обеспечения введения эффективной дозы в препарате заложен избыток вещества);
  • Вспомогательные компоненты (соответственно 3,75/11,25 мг): сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот – около 160/250 мг, маннитол – 85/85 мг, кармеллоза натрия – 30/30 мг, полисорбат 80 – 2/2 мг.

Растворитель: маннитол – 16 мг, вода для инъекций – до 2000 мг.

Фармакологические свойства

Диферелин представляет собой гормональное лекарственное средство, считающееся аналогом натурального гонадотропин-рилизинг гормона.

Фармакодинамика

Трипторелин относится к синтетическим декапептидам. Сразу после поступления в организм    он в течение непродолжительного периода времени стимулирует гонадотропную функцию гипофиза, после чего наблюдается ингибирование секреции гонадотропинов с последующим угнетением функции яичников и тестикул. На начальной стадии применения Диферелина временно повышается уровень фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов в крови, что обуславливает возрастание концентрации эстрадиола у женщин и тестостерона у мужчин («вспышка»). При длительном лечении трипторелином концентрация ФСГ и ЛГ снижается, что способствует уменьшению содержания эстрадиола (до значений, соответствующих состоянию постовариэктомии) и тестостерона (до значений, соответствующих состоянию после проведения тестикулэктомии). Подобное явление наблюдается примерно на 20-е сутки после первой инъекции Диферелина. В дальнейшем концентрация гормонов остается неизменной на протяжении всего периода терапии.

Длительное применение трипторелина снижает выработку эстрадиола у женщин и, соответственно, предотвращает развитие эндометриоидных эктопий.

Трипторелин угнетает гонадотропную гиперфункцию гипофиза при преждевременном половом созревании как у мальчиков, так и у девочек, что выражается в подавлении секреции тестостерона либо эстрадиола, снижении максимальной концентрации ЛГ и улучшении соотношения костного и календарного возрастов.

Фармакокинетика

При внутримышечном введении Диферелина в дозе 11,25 мг максимальная концентрация его активного компонента в плазме крови определяется приблизительно через 3 часа после инъекции. Длительность фазы постепенного снижения концентрации составляет 1 месяц после начала лечения, после чего до 90-го дня содержание циркулирующего трипторелина остается стабильным: примерно 0,04‒0,05 нг/мл – при терапии эндометриоза, около 0,1 нг/мл – при лечении онкологических заболеваний предстательной железы.

Показания к применению

Раствор для подкожного введения

Согласно инструкции, Диферелин назначают при лечении женского бесплодия: для проведения стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным гонадотропином (чМГ), человеческим хорионическим гонадотропином (чХГ), фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ)) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также при других вспомогательных репродуктивных технологиях.

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

  • Рак предстательной железы (местно-распространенный (в качестве монотерапии либо как адъювантное средство на фоне проведения лучевой терапии), метастатический);
  • Преждевременное половое созревание;
  • Эндометриоз (экстрагенитальный и генитальный);
  • Фибромиома матки (перед проведением оперативного вмешательства);
  • Женское бесплодие (в программах экстракорпорального оплодотворения).

Противопоказания

  • Гормононезависимый рак предстательной железы, состояния после проведения хирургической тестикулэктомии;
  • Беременность и период грудного вскармливания;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата и другим аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).

Суспензию Диферелин 3,75 мг и 11,25 мг следует назначать с осторожностью при остеопорозе и синдроме поликистоза яичников.

Инструкция по применению Диферелина: способ и дозировка

Раствор для подкожного введения

Диферелин применяют подкожно.

Возможно проведение одного из 2 курсов лечения:

  • Короткий: ежедневно по 0,1 мг в день, начиная со второго дня цикла (одновременно начинают проведение стимуляции яичников). Терапию завершают за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Длительность курса – 10-12 дней;
  • Длительный: ежедневно по 0,1 мг в день, начиная со второго дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 меньше 50 пг/мл, т.е. примерно на пятнадцатый день после начала терапии) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами, продолжая подкожные инъекции в такой же дозе. Курс завершают за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Длительность лечения врач определяет индивидуально.

Чтобы приготовить раствор, прилагаемый растворитель нужно ввести во флакон с лиофилизатом, после чего взболтать до полного растворения.

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

Диферелин вводят только внутримышечно, в ягодичную мышцу.

Режим дозирования зависит от показаний:

  • Рак предстательной железы: длительно по 3,75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели либо каждые 3 месяца по 11,25 мг. При лечении одновременно с проведением лучевой терапии продолжительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной (6 месяцев);
  • Преждевременное половое созревание: каждые 28 дней по 1,875 мг (при массе тела до 20 кг) или 3,75 мг (при массе тела от 20 кг);
  • Эндометриоз: 1 раз в 4 недели по 3,75 мг либо 1 раз в 3 месяца по 11,25 мг; инъекцию необходимо проводить в первые 5 дней менструального цикла. Длительность курса – до 6 месяцев. Продолжительность терапии определяется степенью тяжести эндометриоза и клинической картиной (анатомических и функциональных изменений) на фоне терапии. Проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ не рекомендуется;
  • Женское бесплодие: 1 инъекция по 3,75 мг на второй день цикла. Связь с гонадотропинами нужно контролировать после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после введения Диферелина);
  • Фибромиома матки: каждые 4 недели по 3,75 мг. Суспензию необходимо вводить в первые 5 дней менструального цикла. Для готовящихся к операции пациенток длительность курса лечения составляет 3 месяца.

Суспензию для внутримышечного введения готовят непосредственно перед процедурой путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе.

Побочные действия

Раствор для подкожного введения

В начале применения Диферелина при сочетании с гонадотропинами могут возникать нарушения репродуктивной системы в виде гиперстимуляции яичников (боли в животе, увеличение размеров яичников).

В процессе терапии возможно развитие следующих побочных эффектов:

  • Репродуктивная система: очень часто – сухость влагалища, внезапные приливы, диспареуния и понижение либидо, связанные с гипофизо-яичниковой блокадой;
  • Пищеварительная система: рвота, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз;
  • Центральная и периферическая нервная система: нарушение зрения, эмоциональная лабильность, головная боль;
  • Костно-мышечная система: суставные и мышечные боли; при длительной терапии аналогами ГнРГ – деминерализация костей, риск развития остеопороза (данное нарушение не наблюдается при кратковременном применении Диферелина в дозе 0,1 мг);
  • Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления;
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд; редко – отек Квинке;
  • Местные реакции: боль в месте введения раствора;
  • Прочие: увеличение массы тела.

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

  • Костно-мышечная система: при продолжительной терапии – деминерализация костей, что является фактором риска развития остеопороза. В начале терапии при раке предстательной железы больные могут испытывать временное усиление болей в пораженных метастазами костях (показано проведение симптоматического лечения). В отдельных случаях – непроходимость мочеточников и появление признаков, связанных с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 7-14 дней). Также в это время может наблюдаться непродолжительное увеличение активности кислой фосфатазы в плазме крови;
  • Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях – ощущение приливов, артериальная гипертензия;
  • Центральная нервная система: в единичных случаях – нарушение зрения, повышенная эмоциональная лабильность;
  • Половая система: мужчины – понижение потенции; женщины – депрессия, головная боль, изменение либидо, потливость, изменение размера молочных желез, сухость слизистой оболочки влагалища, диспареуния; при одновременном применении с гонадотропинами – развитие синдрома гиперстимуляции яичников; при терапии преждевременного полового созревания у девочек – кровянистые выделения из влагалища; при продолжительном лечении – гипогонадотропная аменорея;
  • Пищеварительная система: в единичных случаях – рвота, тошнота;
  • Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд; очень редко – отек Квинке;
  • Местные реакции: в единичных случаях – боль в месте введения суспензии;
  • Прочие: в единичных случаях – повышение температуры тела, увеличение массы тела.

Передозировка

Сообщения о случаях передозировки Диферелина на данный момент отсутствуют. В ходе экспериментов на животных были получены результаты, позволяющие предположить воздействие трипторелина в очень высоких дозах на уровень половых гормонов и, соответственно, на состояние репродуктивной системы. При передозировке препарата при необходимости назначают симптоматическую терапию.

Особые указания

Перед началом применения Диферелина нужно исключить беременность.

Раствор для подкожного введения

Ответная реакция яичников на подкожное введение раствора одновременно с гонадотропинами у предрасположенных больных может значительно увеличиться, в частности, при поликистозе яичников.

Ответная реакция яичников на введение Диферелина совместно с гонадотропинами у разных пациенток может различаться, даже у одних и тех же женщин при разных циклах реакция может быть различной.

Стимуляцию овуляции необходимо проводить под наблюдением врача, проводя регулярные анализы при помощи клинических и биологических методов: проведение ультразвуковой эхографии и увеличение содержания эстрогенов в плазме. При избыточной ответной реакции яичников, цикл стимуляции рекомендуется прервать, прекратив инъекции гонадотропина.

Поскольку в некоторых случаях во время терапии может возникать нарушение зрения, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Суспензия пролонгированного действия для внутримышечного введения

В начале терапии возможно усиление клинических признаков, из-за чего Диферелин следует назначать с осторожностью больным раком предстательной железы, которые подвержены риску развития сдавления спинного мозга или непроходимости мочеточников. В течение первого месяца терапии за состоянием таких больных необходимо тщательное врачебное наблюдение.

На фоне поликистоза яичников при проведении схем стимуляции овуляции Диферелин следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к росту количества индуцированных фолликулов.

При экстракорпоральном оплодотворении нужно тщательно мониторировать уровень стимуляции цикла (для выявления больных с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников). В случаях необходимости введение хорионического гонадотропина человека нужно прекратить.

Применение при беременности и лактации

В период беременности введение трипторелина противопоказано, поскольку такое лечение может спровоцировать аборт либо появление пороков внутриутробного развития у плода. До начала лечения у пациенток репродуктивного возраста следует исключить беременность путем проведения тщательного обследования. На протяжении курса терапии Диферелином необходимо использовать негормональные методы контрацепции вплоть до восстановления менструального цикла.

В период лактации применение Диферелина строго запрещено.

Лекарственное взаимодействие

Данных о взаимодействии Диферелина с другими лекарственными средствами нет.

Аналоги

Аналогом Диферелина является Декапептил Депо.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности:

  • Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения – 2 года;
  • Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения: по 3,75 мг – 2 года, по 11,25 мг – 3 года; растворитель – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Диферелине

Практически все отзывы о Диферелине, оставленные врачами-гинекологами, являются положительными. Они рекомендуют применять препарат только по назначению специалиста и в соответствии с инструкцией. Среди пациентов встречаются негативные мнения о лекарственном средстве, что может быть обусловлено индивидуальной реакцией организма на трипторелин. После коррекции дозы Диферелина и продолжительности лечения побочные эффекты, как правило, не наблюдаются.

Цена на Диферелин в аптеках

Приблизительная цена на Диферелин в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения составляет 2576‒2744 рубля. Приобрести лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия Диферелин 3,75 мг можно за 6694‒7500 рублей, Диферелин 11,25 мг – за 19 582‒21 998 рублей.

www.neboleem.net

Лекарственный препарат ДИФЕРЕЛИН, инструкция по применению, противопаказания и побочные действия

Дозировка Аналоги Побочные действия Противопоказания

DIPHERELINE - латинское название лекарственного препарата ДИФЕРЕЛИН

Владелец регистрационного удостоверения: BEAUFOUR IPSEN PHARMA

Произведено: IPSEN PHARMA BIOTECH

L02AE04 (Triptorelin)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

ДЕКАПЕПТИЛ ДЕКАПЕПТИЛ ДЕКАПЕПТИЛ ДЕПО ДИФЕРЕЛИН ДИФЕРЕЛИН

Читайте также:ДИФЕРЕЛИН

Перед использованием препарата ДИФЕРЕЛИН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологические группы

22.001 (Противоопухолевый препарат)15.037 (Аналог гонадотропин-рилизинг гормона — депо-форма)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета.

1 фл.
трипторелина памоат, в пересчете на трипторелин 11.25 мг*

* — с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного вещества для обеспечения введения эффективной дозы.

Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот — 250 мг, маннитол — 85 мг, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) — 30 мг, полисорбат 80 — 2 мг.

Растворитель: маннитол 16 мг, вода д/и (до 2000 мг).

Флаконы слегка затемненного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1 шт.), одноразовым полипропиленовым шприцем, иглами д/и (2 шт.) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.

В начальном периоде применения Диферелин® временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) — примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении рака простаты).

ДИФЕРЕЛИН: ДОЗИРОВКА

При раке предстательной железы Диферелин® вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца.

При эндометриозе препарат вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

Правила приготовления и введения суспензии

Суспензию для в/м введения готовят путем растворения лиофилизата в прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

Пациент должен находиться в положении лежа. Следует продезинфицировать кожу ягодиц.

1. Разломить шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху).

2. Набрать весь растворитель в шприц с иглой.

3. Снять зеленую защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.

4. Перенести растворитель во флакон с лиофилизатом.

5. Потянуть иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии.

6. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтать содержимое до получения однородной суспензии.

7. Проверить отсутствие агломератов до того, как набирать суспензию в шприц (в случае присутствия агломератов, взболтать до полной однородности).

8. Не переворачивая флакон, набрать в шприц всю суспензию.

9. Снять иглу, использованную для приготовления суспензии и плотно прикрепить другую иглу на кончик шприца. Следует держаться только за цветной наконечник.

10. Удалить воздух из шприца.

11. Незамедлительно ввести инъекцию в ягодичную мышцу.

12.Утилизировать иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов.

Передозировка

До настоящего времени случаи передозировки препарата Диферелин® неизвестны.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Диферелин® не описано.

Беременность и лактация

Диферелин® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Перед началом лечения Диферелином необходимо исключить беременность.

Поскольку отсутствуют данные о выделении трипторелина с грудным молоком и его возможном действии на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение препаратом Диферелин® в период грудного вскармливания.

Согласно имеющимся данным, не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов при экспериментальных исследованиях на животных. В единичных случаях применения аналогов ГнРГ (по неосторожности) каких-либо дефектов развития плода и фетотоксичности не обнаружено.

ДИФЕРЕЛИН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

У мужчин

В начале лечения: дизурия (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях (связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения). Эти симптомы проходят через 1-2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: «горячие» приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция (что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови).

У женщин

В начале лечения: симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 недели. Через 1 месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.

Во время лечения: сухость влагалища, «горячие» приливы, снижение либидо, увеличение молочных желез, диспареуния (что связано с гипофизарно-овариальной блокадой); редко — головная боль, артралгия, миалгия.

У мужчин и у женщин

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд; в единичных случаях — отек Квинке.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушения сна, парестезии, ухудшение зрения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении — деминерализация костей, что является риском развития остеопороза.

Прочие: увеличение массы тела, профузное потоотделение, повышение температуры тела.

Местные реакции: боль в месте инъекции.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности лиофилизата — 3 года; растворителя — 5 лет.

Показания

  • рак предстательной железы с метастазами;
  • генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий).

Противопоказания

  • гормононезависимый рак предстательной железы,
  • состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии;
  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к другим аналогам ГнРГ.

С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе, женщинам с синдромом поликистоза яичников.

Особые указания

При лечении рака предстательной железы

Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических явлений), носящих преходящий характер. Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).

При лечении эндометриоза

Перед началом лечения необходимо исключить беременность. В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

В/м инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.

Лечение не следует рекомендовать на период более 6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 мес после последней инъекции.

Лечение препаратом Диферелин® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

 лиофилизат д/пригот. сусп. д/в/м введения пролонгир. действия 11.25 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем, однораз. шприцем и 2 иглами ЛСР-005557/08 (2017-07-08 – 0000-00-00)

drugfinder.ru

Диферелин : инструкция по применению

Использование агонистов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Предварительные данные свидетельствуют о том, что у мужчин применение бисфосфонатов в комбинации с агонистами ГнРГ может уменьшить потерю минеральной плотности костей. Особая осторожность необходима в отношении больных с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курильщики, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, семейный анамнез остеопороза, недоедание).

В редких случаях лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее неизвестной гонадотрофной аденомы гипофиза. У этих пациентов может проявиться апоплексия гипофиза, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.

Сообщалось об изменениях настроения, включая депрессию. Во время лечения следует пристально следить за пациентами с депрессией.

Диферелин® 3,75 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть по существу препарат «без натрия».

Внимание следует уделять пациентам, получающим антикоагулянты, так как в месте инъекции потенциально могут появиться гематомы.

Рак предстательной железы

Первоначально, трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение уровня тестостерона в сыворотке. Как следствие, в течение первых недель лечения иногда могут развиваться отдельные случаи преходящего ухудшения признаков и симптомов рака предстательной железы. На начальном этапе лечения следует рассмотреть необходимость дополнительного введения подходящего антиандрогенного препарата для противодействия первоначальному росту уровня тестостерона и ухудшению клинических симптомов.

Небольшое количество пациентов могут испытывать временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы и временное усиление метастатических болей, которые можно лечить симптоматически.

Как и при лечении другими агонистами ГнРГ, наблюдались единичные случаи компрессии спинного мозга или обструкции уретры. Если развивается компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, должно быть начато стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях должна быть рассмотрена необходимость немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). Тщательный контроль показан в течение первой недели лечения, особенно у пациентов, страдающих метастазами в позвоночник, с риском компрессии спинного мозга, а также у больных с обструкцией мочевого тракта. По этой же причине под особым наблюдением в начале лечения должны находиться пациенты с предполагаемыми симптомами компрессии спинного мозга.

После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Долгосрочная андрогенная депривация либо после двусторонней орхиэктомии, либо после применения аналогов ГнРГ связана с повышенным риском потери МПКТ и может привести к остеопорозу и повышенному риску переломов костей.

Кроме того, по эпидемиологическим данным, было замечено, что при андрогенной блокаде у пациентов могут развиваться метаболические изменения (например, нарушение толерантности к глюкозе), или повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, проспективные данные не подтвердили связь между лечением аналогами ГнРГ и увеличением сердечно-сосудистой смертности. Пациентов с высоким риском развития метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний необходимо тщательно оценивать перед началом лечения и адекватно контролировать во время терапии андрогенной блокадой.

Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к подавлению системы «гипофиз - половые железы». Нормальная функция обычно восстанавливается после прекращения лечения. Поэтому результаты диагностических тестов функции системы «гипофиз - половые железы», проводимых во время лечения и после прекращения лечения аналогами ГнРГ могут вводить в заблуждение.

В начале лечения может наблюдаться транзиторное повышение уровня кислой фосфатазы.

Может быть полезной периодическая проверка уровня тестостерона в плазме точным методом, он не должен превышать 1 нг/мл.

У женщин

До назначения Диферелина® 3,75 мг необходимо подтвердить, что пациентка не беременна.

Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение МПКТ в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного периода лечения. Снижение МПКТ на каждые 10% приводит к двух- или трехкратному увеличению риска переломов.

Имеющиеся в настоящее время данные позволяют предположить, что у большинства женщин восстановление костной массы происходит после прекращения терапии.

Нет никаких конкретных данных о пациентах с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курильщики, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожные препараты или кортикостероиды, семейный анамнез остеопороза, недоедание, например, анорексия нервоза). Поскольку снижение МПКТ, вероятно, будет более опасным у этих пациентов, возможность лечения трипторелином должна рассматриваться индивидуально после тщательной оценки соотношения «польза/риск». Следует рассмотреть вопрос о дополнительных мерах в целях противодействия потере МПКТ.

Женское бесплодие

Созревание фолликулов, индуцированное путем инъекции трипторелина в комбинации с гонадотропинами, может значимо повышаться у некоторых предрасположенных пациенток, особенно в случаях поликистозного заболевания яичников. Как и при лечении другими аналогами ГнРГ, были сообщения о синдроме гиперстимуляции яичников, связанном с использованием трипторелина в комбинации с гонадотропинами.

Яичниковый ответ на ассоциацию трипторелин-гонадотропин может быть различным при одинаковой дозе у различных пациенток и, в определенных случаях, от одного цикла к другому у одной и той же пациентки.

Индуцируемая овуляция должна мониторироваться под строгим медицинским наблюдением с точным и регулярным биологическим и клиническим контролем: частая оценка эстрогена плазмы и ультрасонография.

Если яичниковый ответ избыточен, рекомендуется прервать стимуляцию путем прекращения инъекций гонадотропина.

У больных с почечной или печеночной недостаточностью трипторелин имеет средний период полувыведения 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых людей. Несмотря на это длительное воздействие, трипторелин не будет присутствовать в крови в момент переноса эмбриона.

Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед хирургическим вмешательством

Регулярное применение, каждые четыре недели, одного флакона Диферелина® 3,75 мг приводит к постоянной гипогонадотропной аменорее.

Если генитальное кровотечение встречается после истечения первого месяца терапии, должен быть измерен уровень эстрадиола в плазме. Если этот уровень ниже 50 пг/мл, необходимо исключить возможное органическое поражение.

Поскольку менструации должны прекратиться во время лечения трипторелином, пациентка должна быть проинструктирована, чтобы уведомить ее врача, если регулярные менструации сохраняются.

Необходимо использовать негормональные методы контрацепции в течение всего периода лечения, включая один месяц после последней инъекции.

Овариальная функция возобновляется после окончания лечения, и овуляция происходит приблизительно через 2 месяца после последней инъекции.

Рекомендуется во время лечения миомы матки регулярно определять размер миомы. Было несколько сообщений о кровотечениях у больных с подслизистой миомой матки вследствие терапии аналогами ГнРГ. Как правило, кровотечение происходило через 6-10 недель после начала терапии.

Преждевременное половое созревание

Лечение детей трипторелином должно проводиться под общим наблюдением детского эндокринолога или педиатра или эндокринолога, имеющих опыт в лечении центрального преждевременного полового созревания.

Лечение детей с прогрессирующими опухолями головного мозга должно проводиться после тщательной индивидуальной оценки соотношения «польза/риск».

У девочек начальная стимуляция гонад может привести к вагинальному кровотечению легкой или умеренной интенсивности в течение первого месяца лечения.

После прекращения лечения возобновляется развитие признаков полового созревания.

Информация в отношении фертильности у пациентов, получавших аналоги ГнРГ в детстве, ограничена. У большинства девочек регулярные менструации начинаются в среднем через один год после прекращения терапии.

Должно быть исключено ложное преждевременное половое созревание (опухоль или гиперплазия гонад или надпочечников) и гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (тестотоксикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдига).

МПКТ может уменьшаться во время терапии ГнРГ при центральном преждевременном половом созревании. Тем не менее, после прекращения лечения происходит последующее восстановление набора массы костей и лечение, в конце концов, не оказывает влияния на максимальную костную массу в позднем подростковом возрасте.

Эпифизеолиз головки бедренной кости может быть обнаружен после прекращения лечения ГнРГ. Предположительная теория этого явления заключается в том, что низкие концентрации эстрогенов в период лечения агонистами ГнРГ могут ослабить эпифизиальную пластинку. Увеличение скорости роста после прекращения лечения впоследствии приводит к снижению силы, необходимой для смещения эпифиза.

Беременность и период лактации

Беременность

Трипторелин не должен использоваться во время беременности, так как использование агонистов ГнРГ во время беременности связано с теоретическим риском аборта или отклонений в развитии плода. До начала лечения потенциально фертильные женщин должны быть тщательно обследованы, чтобы исключить беременность. Негормональные методы контрацепции следует использовать во время терапии и до возобновления менструаций.

Беременность должна быть исключена перед назначением Диферелина® 3,75 мг, в том числе перед использованием для лечения бесплодия.

Когда трипторелин используется в этой ситуации, нет никаких клинических доказательств причинной связи между трипторелином и любых последующих аномалий созревания яйцеклетки или течения беременности или исхода беременности.

Лактация

Трипторелин не должен использоваться во время грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Никаких исследований влияния Диферелина® 3,75 мг на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее, способность управлять автомобилем и работать с механизмами может снизиться в результате головокружения, сонливости и расстройств зрения, которые могут быть либо нежелательными эффектами лечения, либо проявлениями основного заболевания.

lek.103.ua

Диферелин

Диферелин – это препарат, являющийся аналогом природного гонадотропин-рилизинг-фактора. Последний принадлежит к классу пептидных гормонов гипоталамуса и играет важную роль в усилении секреции передней долей гипофиза гонадотропинов (или гонадотропных гормонов), физиологической функцией которых является регуляция работы половых желез. При этом гонадотропин-рилизинг-фактор в большей степени оказывает влияние на выработку лютеинизирующего гормона, нежели фолликулостимулирующего.

Согласно нозологической классификации, Диферелин показан пациентам со злокачественными образованиями предстательной железы, с доброкачественными новообразованиями в матке, при наличии симптомов преждевременного полового созревания, а также для лечения эндометриоза и женского бесплодия.

Активным компонентом Диферелина является синтетическое декапептидное вещество трипторелин.

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

  • В виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для подкожных инъекций. Содержание трипторелина в 1 флаконе емкостью 1 мл составляет 0,1 мг. Дополнительно комплектуются растворителем;
  • В виде лиофилизированного порошка для приготовления суспензии для внутримышечного введения. Лиофилизат характеризуется пролонгированным действием. Содержание трипторелина в 1 флаконе емкостью 2 мл может составлять 3,75 или 11,25 мг. Комплектуются растворителем, шприцем и парой игл.

Фармакологическое действие Диферелина

Входящий в Диферелин трипторелин, активностью которого обусловливается терапевтический эффект от применения препарата, представляет собой полученный синтетическим путем полипептид – аналог вырабатываемого гипоталамусом гонадотропин-рилизинг-гормона (или гонадорелина). Он оказывает противоопухолевое и антигонадотропное действие, механизм действия которого базируется на непосредственном воздействии трипторелина на гонады путем снижения их чувствительности периферических рецепторов к влиянию гонадотропин-рилизинг-гормона.

Отзывы о Диферелине свидетельствуют о том, что на фоне применения препарата после непродолжительного начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, который характеризуется кратковременным повышением концентрации в организме гонадотропинов, трипторелин начинает подавлять как женский, так и мужской стероидогенез (то есть подавляет выработку ЛГ и ФСГ, а также, соответственно, функцию яичников и тестикул).

При длительном введении Диферелина с содержанием трипторелина в количестве 0,1 мг медикамент подавляет выработку фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормона. Ингибирование же промежуточных пиков ЛГ, в свою очередь, способствует повышению качества фолликулогенеза, увеличивает количество зрелых фолликулов, а также позволяет повысить вероятность наступления беременности за цикл.

При длительном применении Диферелина с содержанием трипторелина 3,75 или 11,25 мг количество вырабатываемых яичниками эстрогенов у женщин уменьшается настолько, что начинает соответствовать тому уровню, который отмечается в период менопаузы или после процедуры овариоэктомии. Количество же вырабатываемого у мужчин тестостерона снижается до той концентрации, которая наблюдается после проведения процедуры хирургической кастрации. Причем максимальный эффект развивается приблизительно к двадцатому дню после первого укола Диферелина. На фоне длительной терапии препаратом с максимальным содержанием трипторелина (11,25 мг) количественные показатели сохраняются на этом уровне вплоть до окончания курса лечения.

Продолжительный курс лечения трипторелином способствует подавлению выработки эстрадиола у женщин, тем самым препятствуя развитию эндометриоидных эктопий.

Показания к применению

Инъекции трипторелина 0,1 мг показаны для лечения женского бесплодия. Препарат назначают в сочетании с гонадотропинами для оплодотворения яйцеклетки in vitro и дальнейшей трансплантации эмбриона в полость матки.

Уколы Диферелина с содержанием трипторелина 3,75 мг показаны:

  • Пациентам с раком предстательной железы, а также в тех случаях, когда это заболевание протекает с осложнениями, при которых рекомендуется подавление выработки в организме тестостерона;
  • Людям с генитальным и экстрагенитальным эндометриозом (отзывы о Диферелине свидетельствуют о том, что препарат эффективен в лечении I-IV стадий заболевания);
  • Эндометриозе;
  • При гиперпластических процессах в эндометрии;
  • Для лечения бесплодия у женщин с целью оплодотворения яйцеклетки in vitro и трансплантации эмбриона в полость матки (в сочетании с гонадотропинами);
  • Для торможения процессов слишком раннего полового созревания у детей;
  • Для лечения рака молочной железы, когда пациентке рекомендуется прохождение курса терапии гормональными препаратами;
  • При миоме матки.

Диферелин с содержанием трипторелина 11,25 мг назначают:

  • При метастазирующей аденокарциноме предстательной железы;
  • При раке молочной железы;
  • Для торможения процессов слишком раннего полового созревания у детей;
  • Для лечения генитального и экстрагенитального эндометриоза.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению препарата являются гиперчувствительность к входящим в его состав ингредиентам, а также беременность и кормление грудью.

Кроме того, Диферелин 11,25 мг не следует применять больным, у которых диагностирована гормононезависимая форма рака предстательной железы, а также пациентам, перенесшим процедуру хирургической тестикулэктомии.

Способ применения и дозировка

Оптимальная доза препарата, как и длительность курса лечения, определяется в зависимости от того, для лечения какого заболевания он назначается.

Диферелин 0,1 мг вводят под кожу, уколы Диферелина 3,75 и 11,25 мг делают в мышцу.

При этом крайне важно следить за тем, чтобы каждое введение лекарства пролонгированного действия было произведено в соответствии с инструкцией Диферелина. Каждая неудачная инъекция, в результате которой в шприце остается большее количество раствора, чем это допускается, должна быть зарегистрирована соответствующим образом.

Побочные действия

Многочисленные исследования свойств трипторелина и отзывы о Диферелине подтверждают то, что препарат способен стать причиной развития нежелательных побочных реакций. Как правило, большинство из них обусловливаются фармакологическими особенностями активного вещества препарата и являются результатом гипогонадотропного гипогонадизма, а в отдельных случаях – первичной гипофизарно-гонадной стимуляции, которая обусловливается применением Диферелина.

В качестве побочных эффектов Диферелина могут отмечаться те или иные нарушения функции мочеполовой системы и со стороны костно-мышечного аппарата.

Не исключены головные боли, приливы жара, развитие астенического синдрома, повышение показателей артериального давления, а также болезненность в месте введения препарата.

zdorovi.net


Смотрите также