Габапентин на кумарах


Габапентин: состав и использование препарата как наркотика

Габапентин относится к противосудорожным лекарственным средствам. Обладает противоэпилептическими, анальгетическими свойствами.

Используют для лечения нейропатических болей, эпилептических приступов разного характера.

Особенности лекарства Габапентин

В последнее время препарат Габапентин вызывает интерес в качестве средства, используемого в клинической практике. Изначально его зарегистрировали как антиэпилептический препарат.

Химическая формула лекарства Габапентин

Позже заметили способность лекарства к купированию нейропатических болевых приступов во время постгерпетической невралгии, нейропатии полиомиелитной, и рефлекторной симпатической дистрофии.

Исследования, проводимые позже, подтвердили наличие у препарат болеутоляющих способностей, проявляющихся при нейропатии диабетической и дистрофии симпатической рефлекторной. Наиболее актуальным является применение лекарства Габапентина для устранения болевого синдрома нейропатического характера разной этиологии.

Состав и форма

Торговое название – Габапентин, состав препарата – габапентина 300 мг, дополнительные компоненты – стеарат кальция, натрия карбоксиметилкрахмал, микрокристаллическая целлюлоза. Капсула – диоксид титана и желатин.

Средство выпускают в форме таблеток или капсул. Капсулы могут быть белого, желтого или зеленого цвета, в зависимости от производителя.

Форма выпуска препарата Габапентин в капсулах

Внутри капсул из желатина содержится порошок светло-желтого или белого цвета. Порошок мелкозернистый, допустимым может быть образование небольших комочков, которые при нажатии стеклянным шпателем рассыпаются.

Действие

Таблетки Габапентин отпускают только по рецепту. Точный принцип действия препарата остается под вопросом.

Структура Габапентина по своему химическому составу имеет сходство с ГАМК. При этом он не вступает в связь с ГАМК-агонистами и ГАМК-рецепторами. Взаимодействие вещества происходит с новыми рецепторами, играющими роль связующего звена в кортикальных нейронах.

Во время исследований, проводимых на крысах, заметили наличие областей связывания лекарства с белками, что говорит о анальгетической и противосудорожной активности самого вещества и производных от него. Заметен антиконвульсивный эффект, с помощью которого можно устранять боль нейропатического характера на периферическом и центральном уровне.

Повышение синтеза ГАМК в ЦНС при употреблении Габапентина

Анальгетическое и противосудорожное действие средства возможно благодаря устранению глутаматзависимой гибели клеток нейрональной группы, посредством торможения процесса синтеза вещества глутамата. Габапентин способен повышать синтез гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе.

При этом, под влиянием препарата высвобождение нейромедиаторов возбуждающего действия подавляется. Нейропатическая боль купируется за счет связывания кальциевых каналов.

В результате такого взаимодействия снижается количество проникающего в клетки кальция, уменьшается ПД мембран нервных волокон. Под влиянием Габапентина концентрация ГАМК в цитоплазме нейронов увеличивается, плазменного серотонина становится больше. Во время метаболизма лекарство выводится из организма путем гемодиализа, через почки.

Показания для приема

В инструкции по применению Габапентина указаны такие данные:

  1. нейропатические болезненные приступы у взрослых от 18 лет (о безвредном применении до этого возраста нет данных);
  2. фокальные приступы с повторным распространением или без, начиная с 12 лет (о безопасном применении до 12 лет нет информации).

Лекарственный препарат назначают в качестве комплексного компонента во время терапии судорог парциального происхождения без генерализации и с вторичным распространением у детей от трех лет и у взрослых.

Применение Габапентина для устранения нейропатической боли

До трехлетнего возраста о применении лекарства судить трудно – нет данных о его безопасном и эффективном использовании у таких пациентов.

Противопоказания

Габапентин противопоказан:

  • при негативной реакции организма на главный компонент или вспомогательные вещества в составе медицинского средства;
  • в период беременности и лактации;
  • в детском возрасте (до 8 лет).

Дозировка

Прием Габапентина не зависит от времени приема пищи. Таблетки или капсулы запивают достаточным количеством воды.

Для подростков и взрослых при лечении эпилептических приступов назначают по 300 мг лекарственного средства. Каждый день дозировку Габапентина увеличивают на 300 мг до тех пор, пока не будет достигнут желаемый эффект. Средне эффективная суточная норма – 1800 мг, для некоторых больных она может составлять 3600 мг.

В процессе лечения больных в возрасте от 8 до 12 лет количество лекарства рассчитывают, исходя из массы тела — 10-15 мг/кг/сут. В следующие трое суток норму препарата доводят до 30 мг, разделяя на три части в день.

Есть другая схема использования медпрепарата:

  1. масса тела 26-36 кг – 900 мг;
  2. 37-50 кг – 1200 мг;
  3. больше 50 кг – 1800 мг.

Лечение болей нейропатического характера предусматривает применение минимальной дозы – 300 мг в сутки, с равномерным увеличением количества до 1800 мг. Такое количество должно делиться на три приема.

Прием 300 мг Габапентина в сутки при нейропатическом болевом синдроме

Пациентам, постоянно нуждающимся в гемодиализе, назначают 300-400 мг в начале лечения. Цель — насытить организм лекарством.

В дальнейшем с интервалом в 4 часа продолжается прием 200-300 мг. Суточная доза лекарства у больных с нарушениями в выделительной системе зависит от уровня КК.

Передозировка

В случае допущения приема большего количества лекарственного препарата наступает сонливость, диплопия, дизартрия, головокружение. В некоторых случаях возможны нарушения сознания.

Сонливость в следствии передозировки Габапентином

Согласно инструкции, лекарство не должно вызывать синдром отмены. Отзывы больных о Габапентине показывают, что в некоторых случаях отмечалось ухудшение самочувствия после прекращения приема.

Аналоги

В фармакологии выпускают другие медикаментозные средства, аналоги Габапентина – Тебантин, Конвалис, Нейронтин, Гапентек, Лепситин.

Аналоги препарата Габапентина

Общее у всех этих лекарств то, что в их состав входит габапентин.

Наркотик или нет

Габапентинсодержащие средства относятся к тем препаратам, которые вызывают психофизиологическую зависимость. Многие думают, что Габапентин – наркотик.

Среди экспертов существует мнение об опасности медикамента – он может вызывать острое проявление депрессии и влиять на появление суицидальных мыслей. В официальной инструкции описываются все возможные риски, поэтому самостоятельно использовать препарат не рекомендуют.

Опасность применения лекарства заключается в вероятности проявления абстинентного синдрома. Это говорит о его сильном действии и негативном влиянии на организм человека. Нужно помнить, что любое лекарство, в состав которого входит габапентин, должен назначать грамотный и опытный врач.

Появление суицидальных наклонностей при неправильном употреблении Габапентина

Специалист предварительно тщательно изучает анамнез больного, и только затем делает выводы о назначениях. В противном случае у больного могут отмечаться нарушения в сознании, нарушение речи и суицидальные наклонности.

Лечение данным медикаментом алкогольной или наркотической зависимости не оправдано – на фоне одной зависимости может возникнуть новая. При любых проявлениях побочных эффектов необходимо незамедлительно обращаться за помощью к доктору.

Заключение

Самостоятельное лечение Габапентином чревато серьезными нарушениями состояния здоровья. Назначать лекарственный препарат может исключительно врач, предварительно изучив историю болезни пациента.

Видео: Габапентин

stopz.ru

Отзывы к Габапентин

  • нейропатическая боль у взрослых (18 лет и старше).Противопоказания: Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, возраст до 12 лет (из-за невозможности точного дозирования).

    С осторожностью

    Почечная недостаточность (см. «Способ применения и дозы»).

    Применение при беременности и лактации:

    Отсутствуют данные о применении препарата у беременных женщин, поэтому габапентин следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его на вскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому во время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, проглатывая целиком, независимо от приема пищи и обильно запивая жидкостью. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели. Нейропатическая боль у взрослых Начальная суточная доза составляет 900 мг, разделенная на три приема; при необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной - 3600 мг/сут. Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (300 мг 3 раза в сутки) или в течение первых 3-х дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг в сутки по следующей схеме: 1-й день: 300 мг 1 раз в сутки 2-й день: 300 мг 2 раза в сутки 3-й день: 300 мг 3 раза в сутки Парциальные судороги

    Взрослые и дети от 12 лет: Эффективная доза - от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше (см. раздел «Нейропатическая боль у взрослых»). В последующем доза может быть повышена максимально до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Максимальный интервал между дозами при трехкратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.

    Подбор дозы при почечной недостаточности. Больным с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице:
    Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза (мг/сут)
    >80 900-2400
    50-79 600-1200
    30-49 300-600
    15-29 150*-300

    lekotzyvy.com

    Габапентин (Gabapentin)

    ГабапентинGabapentinum (род. Gabapentini)

    1-(Аминометил)циклогексануксусная кислота

    C9h27NO2
    • Противоэпилептические средства
  • G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
  • G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
  • G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
  • G53.0 Невралгия после опоясывающего лишая (B02.2+)
  • 60142-96-3

    Белое или не совсем белое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде и в основных и кислых водных растворах. Молекулярная масса 171,24.

    Фармакологическое действие - анальгезирующее, противосудорожное.

    Предупреждает возникновение эпилептических припадков при индукции судорог максимальным электрошоком и пентилентетразолом у мышей и крыс, а также на других доклинических моделях (например, линии с генетически обусловленной эпилепсией и др.). Релевантность этих моделей при эпилепсии у человека не установлена.

    Габапентин имеет структурное сходство с нейротрансмиттером ГАМК, но не меняет радиолигандное связывание ГАМК с ГАМКА или ГАМКВ рецепторами, не метаболизируется в ГАМК или агонист ГАМК-рецепторов и не ингибирует захват или разрушение ГАМК. В исследованиях с использованием метода радиолигандного связывания габапентин в концентрациях до 100 мкМ не проявлял сродства к ряду других рецепторов, включая бензодиазепиновые, глутаматные, N-метил-D-аспартатные, квисквалатные, каинатные, глициновые (стрихнин-нечувствительные и стрихнин-чувствительные), альфа1-, альфа2- и бета-адренергические, аденозиновые А1 и А2, мускариновые и никотиновые холинергические, дофаминовые D1 и D2, h2-гистаминовые, серотониновые 5-HT1 и 5-HT2, опиатные мю-, дельта и каппа, каннабиноидные 1, а также к местам связывания вольтаж-чувствительных кальциевых каналов (меченные нитрендипином или дилтиаземом) или вольтаж-чувствительных натриевых каналов (меченных 20-альфа-бензоат-батрахотоксинином А). Кроме того, габапентин не влиял на клеточный захват дофамина, норадреналина и серотонина.

    В исследованиях in vitro с использованием радиомеченного габапентина обнаружены места связывания габапентина в тканях мозга крыс, включая неокортекс и гиппокамп. Белок в тканях мозга животных с высоким сродством к габапентину идентифицирован как дополнительная субъединица вольтажактивированного кальциевого канала. Клиническое значение этого факта связывания пока не установлено.

    В экспериментальных исследованиях габапентин предупреждает аллодинию и гипералгезию, а особенно болевую реакцию на различных моделях нейропатической боли у крыс и мышей (модели стрептозоцин-индуцированного диабета, повреждения спинного мозга и др.). Кроме этого, уменьшает болевую реакцию на модели периферического воспаления, но не влияет на непосредственное поведение, обусловленное болью. Релевантность этих моделей при болях у человека не установлена.

    Эффективность габапентина в качестве средства адъювантной противоэпилептической терапии у взрослых и детей (3 года и старше) с рефрактерными парциальными эпилептическими припадками устанавливали в многоцентровых плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследованиях с параллельными группами.

    Подтверждения эффективности были получены в трех исследованиях, проводимых с участием 705 пациентов (в возрасте 12 лет и старше) и в одном исследовании с участием 247 детей (в возрасте от 3 до 12 лет). У всех включенных в эти исследования пациентов в анамнезе отмечалось не менее 4 парциальных эпилептических припадков в месяц, несмотря на применение одного или более противоэпилептических препаратов в терапевтических дозах, и в режиме установленной им противоэпилептической терапии припадки наблюдались в течение 12-недельного базового периода (для детей — в течение 6 нед). Пациентам с продолжающимися эпилептическими припадками (не менее 2, а в некоторых исследованиях — 4 припадка в месяц) к проводящейся терапии добавляли габапентин или плацебо в течение 12 нед. Эффективность оценивали по числу пациентов, у которых частота припадков уменьшилась на 50% и более по сравнению с исходным уровнем, и рассчитывали «коэффициент ответа» по формуле (Т-В)/(Т+В), где В — базовая частота эпилептических припадков и T — частота эпилептических припадков у пациента во время лечения. Коэффициент ответа варьировал в пределах от1 до +1. Нулевое значение указывает на отсутствие изменений; полное исчезновение припадков дает значение 1, увеличение частоты припадков дает положительные значения коэффициента ответа. 50%-му уменьшению частоты эпилептических припадков соответствует коэффициент ответа — 0,33.

    В первом исследовании габапентин в дозе 1200 мг/сут, разделенной на 3 приема, сравнивали с плацебо. Степень ответа составила 23% (14/61) в группе, принимавшей габапентин, и 9% (6/66) в группе, принимавшей плацебо; отличия между группами были статистически значимыми. Коэффициент ответа также был выше в группе, принимавшей габапентин (−0,199), чем в группе, принимавшей плацебо (−0,044); различия также достигали степени статистической значимости.

    Во втором исследовании сравнивали габапентин (1200 мг/сут в 3 приема, n=101) с плацебо (n=98), но для определения зависимости эффекта от дозы в исследование дополнительно включили две меньшие по числу пациентов группы, которым назначали габапентин в дозе 600 мг/сут (n=53) и 1800 мг/сут (n=54). Степень ответа в группе, принимавшей габапентин в дозе 1200 мг/сут (16%), была выше, чем в группе, принимавшей плацебо (8%), но различия не были статистически значимыми. Степень ответа в группе, принимавшей 600 мг/сут габапентина (17%), также не была существенно выше, чем в группе, принимавшей плацебо, однако в группе, принимавшей 1800 мг/сут, степень ответа (26%) статистически превышала таковую в группе, принимавшей плацебо. Коэффициент ответа у пациентов, принимавших габапентин в дозе 1200 мг/сут (−0,103), был выше, чем в группе плацебо (−0,022), но это различие также не имело статистической значимости (p = 0,224). Лучший ответ наблюдался в группе, принимавшей габапентин в дозе 600 мг/сут (−0,105) и в дозе 1800 мг/сут (−0,222), чем у пациентов, принимавших 1200 мг/сут, при этом в группе, принимавшей габапентин в дозе 1800 мг/сут, достигалось статистически значимое различие по сравнению с плацебо.

    В третьем исследовании сравнивали габапентин (900 мг/сут в 3 приема, n=111) с плацебо (n=109) и для изучения зависимости эффекта от дозы в исследование дополнительно включили группу пациентов (n=52), которым назначали 1200 мг/сут габапентина. Наблюдались статистически значимые различия в степени ответа в группе, принимавшей габапентин в дозе 900 мг/сут (22%), по сравнению с плацебо (10%). Коэффициенты ответа в группах, принимавших габапентин в дозе 900 мг/сут (−0,119) и в дозе 1200 мг/сут (−0,184), статистически значимо превышали таковой в группе плацебо (−0,027).

    Во всех трех вышеуказанных исследованиях изучение эффекта габапентина в предотвращении вторично генерализованных тонико-клонических судорог показало статистически значимые результаты и положительные тенденции практически у всех пациентов, включенных в эти исследования.

    Анализ степени ответа в объединенных данных всех трех исследований при всех применявшихся дозах (габапентин — n=162, плацебо — n=89) также свидетельствует о значительных преимуществах габапентина перед плацебо в уменьшении частоты вторично генерализованных тонико-клонических судорог.

    В двух из трех контролируемых исследований применялась более чем одна доза габапентина. В рамках каждого из этих исследований не обнаружено существенного увеличения ответа в зависимости от дозы. Тем не менее, очевидна общая тенденция к повышению эффективности габапентина с увеличением дозы.

    В четвертом исследовании с участием пациентов детского возраста (от 3 до 12 лет) габапентин в дозе 25–35 мг/кг/сут (n=118) сравнивали с плацебо (n=127). Коэффициент ответа у всех пациентов с парциальными припадками был значительно выше при применении габапентина (−0,146), чем в группе, принимавшей плацебо (−0,079).

    Исследования у детей в возрасте от 1 мес до 3 лет, получавших 40 мг/кг/сут габапентина (N = 38), по сравнению с плацебо (N= 38) не выявили статистически значимых различий в степени ответа и в коэффициенте ответа у исследуемых пациентов.

    Эффективность габапентина для контроля постгерпетической невралгии оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых мультицентровых исследованиях с участием 563 пациентов. Критерием для отбора пациентов являлось сохранение боли в течение более чем 3 мес после заживления кожных высыпаний, вызванных опоясывающим лишаем. Габапентин назначали в дозе от 1800 до 3600 мг/сут в 3 приема. В обоих исследованиях обнаружены значительные отличия от плацебо в диапазоне применявшихся доз. Обычно значительное ослабление боли наблюдалось в течение первой недели лечения и сохранялось до его конца.

    В исследованиях на мышах и крысах, получавших перорально габапентин в дозе более 8000 мг/кг, летальная доза не установлена. У животных отмечались следующие симптомы острой токсичности: атаксия, одышка, птоз, седативный эффект, снижение активности или возбуждение.

    В экспериментах на мышах и крысах, которым габапентин подмешивали в пищу в течение 2 лет, обнаружено статистически значимое увеличение числа случаев ацинарноклеточной аденомы и карциномы поджелудочной железы у самцов крыс при получении высокой дозы — 2000 мг/кг/сут. При этой дозе пик плазменной концентрации габапентина у крыс был в 10 раз выше, чем таковой у людей, получавших габапентин в дозе 3600 мг/сут. Ацинарноклеточная карцинома поджелудочной железы не влияла на выживаемость, не метастазировала и не обнаруживала местной инвазии. Релевантность этих данных по отношению к канцерогенному риску у людей не установлена.

    В стандартных тестах in vitro и in vivo габапентин не показал мутагенных или генотоксических свойств.

    Не обнаружено влияния на фертильность и репродукцию у крыс, получавших габапентин в дозе до 2000 мг/кг (приблизительно в 5 раз больше максимально рекомендуемой дозы для человека в пересчете на мг/м2).

    Фармакокинетика. Габапентин не подвергается заметному метаболизму в организме человека.

    Биодоступность габапентина уменьшается с увеличением дозы и составляет после приема доз 900, 1200, 2400, 3600 и 4800 мг/сут (разделенных на 3 приема) соответственно 60, 47, 34, 33 и 27%. Прием пищи оказывает незначительное влияние на скорость и степень абсорбции габапентина (14% увеличение площади под кривой AUC и Cmax).

    Связывание с белками плазмы — менее 3%, кажущийся объем распределения после в/в введения в дозе 150 мг составляет 58±6 л. У пациентов с эпилепсией Cmin в спинномозговой жидкости составляла приблизительно 20% от соответствующего плазменного уровня.

    Габапентин выводится путем почечной экскреции. T1/2 — 5–7 ч и не зависит от дозы и последующего многократного приема доз. Константа скорости выведения, плазменный клиренс и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. У пожилых людей и у пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Габапентин может быть удален из плазмы методом гемодиализа.

    Пациентам с ослабленной функцией почек, пожилым людям и находящимся на гемодиализе необходима коррекция дозы. У детей с почечной недостаточностью габапентин не изучался. Пациентам с возрастным ослаблением функции почек может потребоваться уменьшение дозы.

    Поскольку габапентин не метаболизируется печенью, исследования у людей с нарушениями функции печени не проводились.

    Изучение фармакокинетики габапентина у детей с эпилепсией показало, что детям в возрасте от 3 до 4 лет для того чтобы достичь той же средней плазменной концентрации, которая наблюдается у детей от 5 до 12 лет при суточной дозе 30 мг/кг, требуется суточная доза 40 мг/кг.

    Специальных сравнительных исследований фармакокинетики габапентина у мужчин и женщин не проводилось, однако, по-видимому, не имеется существенных различий в фармакокинетических параметрах габапентина у мужчин и женщин.

    Фармакокинетические различия у людей разных расовых групп не изучались, однако поскольку габапентин выводится преимущественно почками, а клиренс креатинина у людей разных рас существенно не отличается, существование таких различий не предполагается.

    Габапентин показан при парциальных эпилептических припадках с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет (в качестве дополнительного средства), парциальных эпилептических припадках у детей 3–12 лет (в качестве дополнительного средства), а также для лечения постгерпетической невралгии у взрослых.

    Гиперчувствительность, детский возраст до 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного средства при лечении не установлена) и до 12 лет при постгерпетической невралгии (исследования по эффективности и безопасности не проводились).

    Возможно при беременности, только если ожидаемый эффект терапии превышает риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось).

    Категория действия на плод по FDA — C.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (габапентин проникает в грудное молоко при приеме внутрь).

    Постгерпетическая невралгия

    Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина у взрослых, частота которых отличалась от таковой среди пациентов, леченных плацебо, были головокружение, сонливость и периферический отек.

    В двух контролируемых клинических исследованиях 16% из 336 пациентов, получавших габапентин, и 9% из 227 пациентов, получавших плацебо, прервали лечение из-за побочных эффектов. Наиболее частыми побочными явлениями, приводившими к отмене габапентина, были головокружение, сонливость и тошнота.

    В таблице 1 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше, чем в группе плацебо. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

    Таблица 1

    Система организма/побочные эффекты Габапентин (n=336), % Плацебо (n=227), %

    Организм в целом

    Астения 5,7 4,8
    Инфекция 5,1 3,5
    Головная боль 3,3 3,1
    Травмы 3,3 1,3
    Абдоминальная боль 2,7 2,6

    Пищеварительная система

    Диарея 5,7 3,1
    Сухость во рту 4,8 1,3
    Запор 3,9 3,1
    Тошнота 3,9 3,1
    Рвота 3,3 1,8
    Метеоризм 2,1 1,8

    Нарушения метаболизма и побочные эффекты, связанные с питанием

    Периферический отек 8,3 2,2
    Увеличение массы тела 1,8 0,0
    Гипергликемия 1,2 0,4

    Нервная система

    Головокружение 28 7,5
    Сонливость 21,4 5,3
    Атаксия 3,3 0,0
    Нарушение умственной деятельности 2,7 0,0
    Нарушение походки 1,5 0,0
    Нарушение координации 1,5 0,0
    Амнезия 1,2 0,9
    Гипестезия 1,2 0,9

    Респираторная система

    Фарингит 1,2 0,4

    Кожа и кожные придатки

    Сыпь 1,2 0,9

    Органы чувств

    Амблиопия* 2,7 0,9
    Конъюнктивит 1,2 0,0
    Диплопия 1,2 0,0
    Средний отит 1,2 0,0

    * В отчете описано как затуманенное зрение

    Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% пациентов, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были боль, тремор, невралгия, боль в спине, диспепсия, диспноэ, гриппоподобный синдром.

    Не выявлено существенных клинических различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте побочных явлений. Поскольку в исследованиях участвовало только несколько пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

    Эпилепсия

    Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у пациентов старше 12 лет, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были сонливость, головокружение, атаксия, утомление и нистагм. Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с применением габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у детей в возрасте от 3 до 12 лет, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были вирусная инфекция, лихорадка, тошнота и/или рвота, сонливость и враждебность.

    Приблизительно 7% из 2074 пациентов в возрасте старше 12 лет и приблизительно 7% из 449 детей в возрасте от 3 до 12 лет, получавших габапентин в домаркетинговых клинических испытаниях, прервали лечение из-за побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами, приводившими к отмене препарата у пациентов старше 12 лет, были сонливость (1,2%), атаксия (0,8%), утомление (0,6%), тошнота и/или рвота (0,6%) и головокружение (0,6%). Наиболее частыми побочными эффектами, приводившими к отмене препарата у детей, были эмоциональная лабильность (1,6%), враждебность (1,3%) и гиперкинезия (1,1%).

    В таблице 2 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов старше 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

    Таблица 2

    Система организма/побочные эффекты Габапентин* (n=543), % Плацебо* (n=378), %

    Организм в целом

    Утомление 11,0 5,0
    Увеличение массы тела 2,9 1,6
    Боль в спине 1,8 0,5
    Периферический отек 1,7 0,5

    Сердечно-сосудистая система

    Вазодилатация 1,1 0,3

    Пищеварительная система

    Диспепсия 2,2 0,5
    Сухость во рту и горле 1,7 0,5
    Запор 1,5 0,8
    Поражение зубов 1,5 0,8
    Повышенный аппетит 1,1 0,8

    Гематологические и лимфатические нарушения

    Лейкопения 1,1 0,5

    Скелетно-мышечная система

    Миалгия 2,0 1,9
    Переломы 1,1 0,8

    Нервная система

    Сонливость 19,3 8,7
    Головокружение 17,1 6,9
    Атаксия 12,5 5,6
    Нистагм 8,3 4,0
    Тремор 6,8 3,2
    Нервозность 2,4 1,9
    Дизартрия 2,4 0,5
    Амнезия 2,2 0,0
    Депрессия 1,8 1,1
    Нарушение умственной деятельности 1,7 1,3
    Судороги 1,3 0,5
    Нарушение координации 1,1 0,3

    Респираторная система

    Ринит 4,1 3,7
    Фарингит 2,8 1,6
    Кашель 1,8 1,3

    Кожа и кожные придатки

    Ссадины, царапины 1,3 0,0
    Зуд 1,3 0,5

    Мочеполовая система

    Импотенция 1,5 1,1

    Органы чувств

    Диплопия 5,9 1,9
    Амблиопия** 4,2 1,1

    Лабораторные показатели

    Увеличение числа лейкоцитов 1,1 0,5

    * Дополнительно к проводимой противоэпилептической терапии

    При назначении лекарства следует иметь в виду, что эти данные, полученные при добавлении габапентина к проводимой противоэпилептической терапии, не могут использоваться для предсказания частоты побочных явлений в общей медицинской практике, где характеристики пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Аналогично этому, указанная частота побочных эффектов не может напрямую сравниваться с показателями, полученными в других клинических исследованиях, включавших различные схемы лечения, других испытуемых или исследователей. Однако эти данные могут служить основой для оценки относительного вклада препарата и «нелекарственных факторов» в возникновение побочных действий в исследованной популяции.

    Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% пациентов старше 12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были головная боль, вирусная инфекция, лихорадка, тошнота и/или рвота, абдоминальная боль, диарея, конвульсии, бессонница, эмоциональная лабильность, сыпь, акне.

    Среди побочных явлений, связанных с лечением габапентином и встречавшихся с частотой по крайней мере 10%, сонливость и атаксия были, предположительно, дозозависимыми.

    Общая частота и тип побочных явлений были схожими у мужчин и женщин, леченных габапентином. Частота побочных явлений незначительно возрастала с увеличением возраста пациента как в группе, леченной габапентином, так и в группе плацебо. Поскольку в исследованиях участвовало только 3% (28/921) пациентов небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.

    В таблице 3 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 2% пациентов в возрасте от 3 до 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.

    Таблица 3

    Система организма/побочные эффекты Габапентин* (n=119), % Плацебо* (n=128), %

    Организм в целом

    Вирусная инфекция 10,9 3,1
    Лихорадка 10,1 3,1
    Увеличение массы тела 3,4 0,8
    Утомление 3,4 1,6

    Пищеварительная система

    Тошнота и/или рвота 8,4 7,0

    Нервная система

    Сонливость 8,4 4,7
    Враждебность 7,6 2,3
    Эмоциональная лабильность 4,2 1,6
    Головокружение 2,5 1,6
    Гиперкинезия 2,5 0,8

    Респираторная система

    Бронхит 3,4 0,8
    Респираторная инфекция 2,5 0,8

    * Дополнительно к проводимой противоэпилептической терапии

    Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 2% детей в возрасте 3–12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, ринит, конвульсии, диарея, анорексия, кашель, средний отит.

    Другие побочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических испытаний

    Клинические испытания у взрослых и подростков с эпилепсией

    В ходе всех клинических испытаний адъювантной терапии при эпилепсии, среди которых только некоторые были плацебо-контролируемыми, габапентин назначали 2074 пациентам старше 12 лет. В ходе этих испытаний все побочные действия клиницисты регистрировали с использованием терминологии по собственному выбору. Чтобы обеспечить сопоставимую оценку результатов, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий с использованием модифицированного терминологического словаря COSTART. Эти категории используются в приведенных ниже списках. Указанная частота представляет собой долю от всех 2074 пациентов старше 12 лет, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере один раз во время приема габапентина. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 2, а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата. Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 из 100 пациентов; нечасто — от 1 из 100 до 1 из 1000; редко — менее чем у 1 из 1000 пациентов.

    Организм в целом: часто — астения, недомогание, отек лица; нечасто — аллергия, генерализованный отек, уменьшение массы тела; редко — необычные ощущения, утомляемость, непереносимость алкоголя, похмельный синдром.

    Сердечно-сосудистая система: часто — гипертензия; нечасто — гипотензия, стенокардия, нарушения периферического кровообращения, сердцебиение, тахикардия, мигрень, шум в сердце; редко — фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, тромбофлебит, глубокий тромбофлебит, инфаркт миокарда, инсульт, легочный тромбоз, желудочковая или предсердная экстрасистолия, брадикардия, шум трения перикарда, блокада сердца, легочная эмболия, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, экссудативный перикардит, перикардит.

    Пищеварительная система: часто — анорексия, метеоризм, гингивит; нечасто — глоссит, кровоточивость десен, жажда, стоматит, повышенное слюноотделение, гастроэнтерит, геморрой, кровянистый стул, недержание кала, гепатомегалия; редко — дисфагия, отрыжка, панкреатит, пептическая язва, колит, волдыри во рту, изменение окраски зубов, ангулярный стоматит, увеличение слюнных желез, кровоточивость губ, эзофагит, грыжа пищеводного отверстия, кровавая рвота, проктит, синдром раздраженной толстой кишки, ректальная геморрагия, эзофагоспазм.

    Эндокринная система: редко — гипертиреоз, гипотиреоз, зоб, уменьшение уровня эстрогенов, яичниковая недостаточность, эпидидимит, опухание яичка, кушингоидные явления.

    Кровь и лимфатическая система: часто — пурпупа, наиболее часто описываемая как гематома в результате физической травмы; нечасто — анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия; редко — увеличение числа лейкоцитов, лимфоцитоз, неходжкинская лимфома, повышенная кровоточивость.

    Скелетно-мышечная система: часто — артралгия; нечасто — тендинит, артрит, тугоподвижность суставов, опухание суставов, положительный тест Ромберга; редко — хондрит реберный, остеопороз, бурсит, контрактура.

    Нервная система: часто — вертиго, гиперкинезия, парестезия, снижение или отсутствие рефлексов, увеличение рефлексов, тревога, враждебность; нечасто — опухоли ЦНС, синкопэ, необычные сновидения, афазия, гипестезия, внутричерепное кровотечение, гипотония, дизестезия, парез, дистония, гемиплегия, паралич лицевого нерва, ступор, мозжечковая дисфункция, синдром Бабинского, нарушения в определении местонахождения, субдуральная гематома, апатия, галлюцинации, уменьшение или потеря либидо, ажитация, паранойя, деперсонализация, эйфория, повышенная чувствительность, ощущение силы, чувство одурманивания, суицидальные мысли, психоз; редко — хореоатетоз, орофациальная дискинезия, энцефалопатия, нервный паралич, изменение личности, повышение либидо, ослабленный темперамент, апраксия, нарушение контроля тонких движений, менингизм, локальный миоклонус, гиперестезия, гипокинезия, мания, невроз, истерия, антисоциальные реакции, суицидальные намерения.

    Респираторная система: часто — пневмония; нечасто — носовое кровотечение, диспноэ, апноэ; редко — мукозит, аспираторная пневмония, гипервентиляция, икота, ларингит, назальная обструкция, храп, бронхоспазм, гиповентиляция, отек легкого.

    Дерматологические нарушения: часто — алопеция, экзема, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница, гирсутизм, себорея, кистообразование, простой герпес; редко — опоясывающий лишай, депигментация кожи, папулезные высыпания, реакциии фоточувствительности, язва ног, себорея кожи головы, псориаз, шелушение, мацерация, кожные и/или подкожные узелковые утолщения, меланоз, некроз кожи, местное опухание.

    Мочеполовая система: нечасто — гематурия, дизурия, учащенное мочеиспускание, цистит, задержка мочи, вагинальное кровотечение, аменорея, дисменорея, меноррагия, рак молочной железы, нарушение эякуляции; редко — боль в почках, бели, генитальный зуд, камни в почках, острая почечная недостаточность, анурия, глюкозурия, нефроз, никтурия, пиурия, позывы к мочеиспусканию, вагинальная боль, боль в молочной железе, боль в яичке.

    Органы чувств: часто — нарушение остроты зрения; нечасто — катаракта, конъюнктивит, сухость глаз, глазная боль, дефект угла зрения, фотофобия, билатеральный или унилатеральный птоз, кровоизлияние в глаз, ячмень, потеря слуха, оталгия, шум в ушах, инфекция внутреннего уха, отит, потеря вкусовых ощущений, необычные вкусовые ощущения, подергивание глаза, ощущение заложенности уха; редко — глазной зуд, нарушение аккомодации, перфорация барабанной перепонки, чувствительность к шуму, проблемы с фокусированием зрения, слезящиеся глаза, ретионопатия, глаукома, ирит, болезни роговицы, дисфункция слезного канала, дегенеративные изменения глаза, слепота, дегенерация сетчатки, миоз, хореоретинит, косоглазие, дисфункция евстахиевой трубы, лабиринтит, наружный отит, необычное обоняние.

    Клинические испытания у детей с эпилепсией

    У 449 детей в возрасте от 3 до 12 лет с эпилепсией во время клинических испытаний при лечении габапентином наблюдались следующие побочные явления, которых не было при адъювантной терапии у взрослых:

    Организм в целом: дегидратация, инфекционный мононуклеоз.

    Пищеварительная система: гепатит.

    Кровь и лимфатическая система: нарушение коагуляции.

    Нервная система: исчезновение ауры, затылочная невралгия.

    Психобиологическая функция: лунатизм.

    Респираторная система: ложный круп, дисфония.

    Клинические испытания у взрослых с нейропатической болью различной этиологии

    Информация о безопасности применения получена в ходе двойных слепых и открыто контролируемых клинических испытаний с участием 1173 пациентов, включая пациентов с нейропатической болью, для которых эффективность лечения не продемонстрирована. Отмеченные клиницистами побочные явления сгруппированы в стандартные группы с использованием модифицированной терминологии COSTART IV. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 1 и не имеющих видимой причинной связи с применением препарата.

    Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто — побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 из 100 пациентов; нечасто — от 1 из 100 до 1 из 1000; редко — менее чем у 1 из 1000 пациентов.

    Организм в целом: нечасто — боль в грудной клетке, целлюлит, недомогание, боль в шее, отек лица, аллергическая реакция, абсцесс, простуда, простуда и лихорадка, поражение слизистой оболочки; редко — появление особого запаха тела, кистообразование, лихорадка, грыжа, отклонение значения азота мочевины крови, припухлость в шее, боль в тазу, сепсис, вирусная инфекция.

    Сердечно-сосудистая система: нечасто — гипертензия, синкопэ, сердцебиение, мигрень, гипотензия, нарушение периферического кровообращения, сердечно-сосудистые расстройства, инсульт, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, вазодилатация; редко — стенокардия, сердечная недостаточность, повышенная хрупкость капилляров, флебит, тромбофлебит, варикоз вен.

    Пищеварительная система: нечасто — гастроэнтерит, повышенный аппетит, желудочно-кишечное расстройство, кандидоз слизистой оболочки полости рта, гастрит, поражение языка и/или зубов, жажда, нарушение стула, анорексия, изменение функциональных тестов печени, периодонтальный абсцесс; редко — холецистит, холелитиаз, язва двенадцатиперстной кишки, недержание кала, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, гингивит, кишечная обструкция, язва кишечника, мелена, язва полости рта, поражение прямой кишки, ректальное кровотечение, стоматит.

    Эндокринная система: нечасто — сахарный диабет.

    Кровь и лимфатическая система: нечасто — экхимоз, анемия; редко — лимфаденопатия, лимфоподобная реакция, уменьшение уровня протромбина.

    Метаболизм и нарушения со стороны питания: нечасто — отек, подагра, гипогликемия, потеря веса; редко — увеличение уровня ЩФ, диабетический кетоацидоз, увеличение уровня лактатдегидрогеназы.

    Скелетно-мышечная система: нечасто — артрит, артралгия, миалгия, артроз, судороги икроножных мышц, миастения; редко — боль в большой берцовой кости, болезнь сустава, болезнь сухожилия.

    Нервная система: часто — спутанность сознания, депрессия; нечасто — вертиго, нервозность, парестезия, инсомния, нейропатия, снижение либидо, тревога, деперсонализация, уменьшение рефлексов, нарушение речи, необычные сновидения, дизартрия, эмоциональная лабильность, нистагм, ступор, эйфория, гиперстезия, гипокинезия; редко — ажитация, гипертония, увеличение либидо, нарушение движений, миоклонус, вестибулярные расстройства.

    Респираторная система: нечасто — усиление кашля, бронхит, ринит, синусит, пневмония, астма, заболевание легких, носовое кровотечение; редко — кровохарканье, изменение голоса.

    Кожа и кожные придатки: нечасто — зуд, язва кожи, сухость кожи, опоясывающий лишай, заболевание кожи, грибковый дерматит, фурункулез, простой лишай, псориаз, повышенное потоотделение, крапивница, пузырьковая сыпь; редко — акне, заболевание волос, макулопапулезная сыпь, заболевание ногтя, карцинома кожи, депигментация кожи, гипертрофия кожи.

    Органы чувств: нечасто — нарушение остроты зрения, заболевание глаза, извращение вкуса, ушная боль, глухота; редко — конъюнктивальная гиперемия, диабетическая ретинопатия, глазная боль, тромбоз вены сетчатки, потеря вкуса.

    Мочеполовая система: нечасто — инфекция мочевого тракта, дизурия, импотенция, недержание мочи, вагинальный кандидоз, боль в молочной железе, нарушение менструального цикла, полиурия, задержка мочи; редко — цистит, нарушение эякуляции, гинекомастия, никтурия, пиелонефрит, опухание пениса и мошонки, частое мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, изменение мочи.

    В постмаркетинговом периоде при лечении габапентином отмечали следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше и по которым недостаточно данных для оценки их частоты или значимости: ангионевротический отек, колебания уровня глюкозы в крови, мультиформная эритема, повышение активности печеночных ферментов, лихорадка, гипонатриемия, желтуха, синдром Стивенса — Джонсона.

    Клинически значимого взаимодействия между габапентином и другими противосудорожными средствами (фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, карбамазепин), а также пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не установлено.

    Антациды снижают биодоступность габапентина (в исследованиях при совместном приеме с Маалоксом биодоступность габапентина снижалась на 20%, при приеме через 2 ч после приема Маалокса — на 5%).

    Циметидин незначительно снижает выведение габапентина.

    Напроксен (в дозе 250 мг), по-видимому, повышает абсорбцию габапентина (в дозе 125 мг) с 12 до 15%. Габапентин не влияет на фармакокинетические параметры напроксена. Значимые взаимодействия этих препаратов в рекомендуемых дозах не известны.

    Морфин (60 мг) при приеме через 2 ч после приема габапентина (600 мг) увеличивал AUC габапентина на 44%.

    Сообщалось об острой передозировке при приеме 49 г. В этом случае возникали следующие симптомы: диплопия, невнятная речь, сонливость, летаргия, диарея.

    Лечение: поддерживающая терапия, гемодиализ.

    Внутрь.

    Габапентин не следует назначать пациентам до 12 лет со сниженной функцией почек (исследования не проводились). С осторожностью назначают пожилым (более вероятны возрастные нарушения функции почек; дозу устанавливают в соответствии с клиренсом креатинина).

    Во время приема габапентина не следует управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой, требующей повышенной концентрации внимания.

    При совместном приеме с морфином необходимо строго контролировать возникающие побочные эффекты со стороны ЦНС. Дозу габапентина и морфина снижают постепенно.

    Габапентин следует принимать не ранее, чем через 2 ч после приема антацида.

    При определении белка в моче с помощью теста Ames N-Multistix SG возможно получение ложноположительных результатов при совместном применении габапентина с другими противосудорожными средствами, поэтому рекомендуется использовать более специфические методы.

    Перейти

    www.rlsnet.ru

    "Габапентин" и алкоголь: отзывы. "Габапентин": инструкция по применению, отзывы пациентов и врачей

    Время от времени мышечные судороги беспокоят многих людей. Однако мало кто задумывается, почему такие состояния вообще возникают.

    Согласно специалистам, судороги могут быть разными: генерализованными (тоническими, клоническими, тонико-клоническими и миоклоническими), а также парциальными (простыми и сложными). Для лечения последних припадков используют такой препарат, как «Габапентин». Инструкция по применению, отзывы и противопоказания этого лекарства будут представлены немного ниже.

    Следует сразу же отметить, что для парциальных судорожных припадков характерно отсутствие потери сознания. Такие состояния единичны. Они проявляются судорогами клонического характера, вовлекающими в себя мышцы кистей, стоп и лица.

    Форма выпуска, описание, упаковка препарата и его состав

    В каком виде продается медикамент «Габапентин»? Отзывы пациентов сообщают, что это лекарство можно приобрести в аптеке в форме твердых желатиновых капсул белого цвета. Их содержимое представляет собой белый или желтоватый лекарственный порошок.

    Действующим ингредиентом данного средства является габапентин. Также в его состав входят дополнительные вещества в виде карбоксиметилкрахмала натрия, кальция стеарата и целлюлозы микрокристаллической. Что касается капсул, то они содержат в себе желатин и титана диоксид.

    В какой упаковке продается препарат «Габапентин»? Отзывы потребителей гласят, что на полках аптек данный медикамент можно встретить в картонных пачках, куда помещены либо полимерные банки с капсулами, либо контурные ячейки.

    Принцип действия лекарственного средства

    Как действует медикамент «Габапентин»? Инструкция (отзывы о лекарстве представлены в конце статьи) сообщает, что данный препарат по своему строению очень схож с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (сокращенно ГАМК). Однако следует отметить, что его принцип действия принципиально отличается от других медикаментов, которые взаимодействуют с ГАМК-рецепторами (например, вальпроевой кислоты, барбитуратов, бензодиазепина, ингибиторов ГАМК-трансаминазы, ингибиторов захвата ГАМК, агонистов ГАМК и пролекарственных форм ГАМК).

    Рассматриваемый препарат не имеет ГАМК-ских свойств и никак не влияет на захват и метаболизм ГАМК. Исследования специалистов показали, что активное вещество данного средства, связываясь с α2-δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов, значительно снижает поток ионов кальция, которые играют важнейшую роль в возникновении нейропатической боли.

    Какими еще свойствами обладает препарат «Габапентин»? Отзывы врачей гласят, что он очень эффективен при нейропатической боли. Прием этого лекарства уменьшает глутамат-зависимую гибель нейронов, увеличивает синтез ГАМК, а также процесс подавления и высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы.

    Нельзя не сказать и о том, что в клинически значимых концентрациях медикамент «Габапентин» не связывается с рецепторами других лекарств (или нейротрансмиттерами), в том числе рецепторами ГАМКА и ГАМКВ, а также глутамата, бензодиазепиновыми рецепторами, глицина и N-метил-D-аспартата.

    В отличие от «Карбамазепина» и «Фенитоина», рассматриваемый медикамент не вступает во взаимодействие с натриевыми каналами. Препарат «Габапентин» частично ослабляет эффекты такого агониста глутаматных рецепторов, как N-метил-D-аспартата. Более того, он незначительно уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров.

    Кинетические свойства препарата

    Какие кинетические показатели присущи капсулам «Габапентин»? Отзывы пациентов не смогут дать ответ на этот вопрос. Чтобы его найти, вам придется обратиться к опытным специалистам или прилагаемой инструкции.

    Согласно последней, биологическая доступность упомянутого лекарства не пропорциональна принятой дозировке. При увеличении количества препарата она уменьшается.

    После приема медикамента внутрь его наибольшая концентрация в плазме отмечается спустя 3 часа. Абсолютная биологическая доступность препарата в капсулах составляет примерно 60 %. Еда, в том числе очень жирная, не оказывает никакого влияния на кинетику лекарства.

    Выведение «Габапентина» из крови пациента осуществляется по линейной модели. Время полувыведения препарата не зависит от принятой дозы и составляет около 5-7 часов.

    Кинетические свойства медикамента не меняются даже при его повторном применении. Концентрацию препарата в крови можно предсказать, основываясь на результаты его однократного приема.

    Лекарственное средство «Габапентин» практически не связывается с плазменными белками (менее 3%). Выводится оно в неизмененном виде посредством почек.

    Метаболизму медикамент не подвергается. Более того, он не индуцирует окислительные ферменты печени, которые участвуют в метаболизме других препаратов.

    Клиренс данного средства из крови снижается у пожилых пациентов и людей с нарушенной работой почек.

    Препарат «Габапентин» удаляется из организма посредством гемодиализа.

    Показания к приему лекарства

    При каких заболеваниях особенно эффективен рассматриваемый нами препарат? Что говорят об этом отзывы?

    «Габапентин» хорошо проявляет себя при:

    • нейропатической боли у взрослых пациентов (от 18 лет и старше);
    • монотерапии или же в качестве дополнительного препарата для лечения парциальных судорог, сопровождающихся вторичной генерализацией у взрослых людей и подростков с 12 лет.

    Противопоказания к приему медикамента

    Какие противопоказания имеет препарат «Габапентин»? Отзывы по применению сообщают, что оно отрицательно воздействует на организм, если медикамент был принят при:

    • повышенной чувствительности к любому из вещества;
    • парциальных судорогах в возрасте до 12-ти лет.

    С особой осторожностью это средство назначают при почечной недостаточности.

    Как следует принимать медикамент «Габапентин»?

    Отзывы (при невралгии это средство помогает очень хорошо) гласят, что данный препарат должен назначаться только опытным врачом, после постановки правильного диагноза.

    Желатиновые капсулы принимают внутрь, проглатывая их в целом виде. Употреблять препарат следует вне зависимости от еды, обильно запивая его жидкостью. Если требуется снизить дозировку, отменить медикамент или же заменить его аналогом, то делать это следует постепенно, на протяжении одной недели.

    Лечение нейропатической боли у взрослых людей

    Как при таком состоянии действует рассматриваемый медикамент? Что говорят об этом врачебные отзывы? «Габапентин» очень эффективно проявляет себя при нейропатической боли. При лечении такого состояния начальная суточная доза препарата должна составлять 900 мг. Указанное количество делят на три приема. Если требуется, то дозу постепенно повышают до максимальной (то есть до 3600 мг в день).

    Парциальные судороги

    Как при таком заболевании следует принимать медикамент «Габапентин»? Отзывы сообщают, что данное средство может быть назначено не только взрослым людям, но и подросткам от 12-ти лет.

    Эффективная доза при парциальных судорогах считается 900-2400 мг в сутки. Терапию данного заболевания можно начинать с 300 мг препарата трижды в день. В дальнейшем суточную дозу необходимо увеличить до 900 мг, а далее и до 2400 мг в сутки (делить на три равных приема).

    Промежуток времени между дозами препарата при его трехкратном приеме не должен быть выше 12-ти часов (во избежание возобновления судорог).

    Побочные явления

    Какие побочные реакции могут возникнуть на фоне приема противосудорожного средства? Что говорят об этом потребительские отзывы? «Габапентин» при терапии нейропатической боли может вызвать:

    • астению, случайные травмы, боль различной локализации, боль в спине, инфекцию, гриппоподобный синдром, головную боль, увеличение массы тела, периферические отеки;
    • нарушение походки, атаксию, амнезию, гипестезию, спутанность сознания, головокружение, нарушение мышления, сонливость, тремор;
    • запор, метеоризм, диарею, рвоту, сухость во рту, диспепсию, тошноту, боль в животе;
    • сыпь на коже;
    • одышку, фарингит;
    • амблиопию.

    При терапии парциальных судорог данный медикамент способствует появлению:

    • болей в спине, утомления, лихорадки, головной боли, вирусной инфекции, периферических отеков, увеличения массы тела, астении, недомогания, отека лица;
    • запора, заболеваний зубов, диареи, диспепсии, увеличению аппетита, сухости во рту или глотке, тошноты или рвоты, болей в животе, метеоризма, анорексии, гингивита;
    • симптомов вазодилатации или гипертензии;
    • лейкопении, пурпуры;
    • переломов, миалгии и артралгии;
    • амнезии, атаксии, спутанности сознания, нарушения координации, депрессии, дизартрии, эмоциональной лабильности, бессонницы, нервозности, нистагма, сонливости, нарушения мышления, тремора, подергиваний мышц, головокружения, гиперкинеза; усиления, ослабления или отсутствия рефлексов, беспокойства, парестезии, враждебности;
    • ссадин, акне, зуда кожи, кожной сыпи;
    • кашля, фарингита, ринита, пневмонии;
    • амблиопии, диплопии, нарушения зрения;
    • инфекций мочевых путей, импотенции.

    Случаи передозировки

    Какие симптомы передозировки может вызвать упомянутый медикамент? Что относительно этого говорят отзывы? «Габапентин» при передозировке вызывает двоение в глазах, головокружение, сонливость, нарушение речи, летаргию и диарею.

    Для устранения подобных состояний проводят симптоматическую терапию, а также промывают пострадавшему желудок и дают ему активированный уголь.

    Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью показан гемодиализ.

    Препарат «Габапентин» и алкоголь

    Отзывы специалистов сообщают, что эффективность рассматриваемого лекарства очень высока. Но это лишь в том случае, если в период его применения пациент полностью отказался от употребления спиртных напитков.

    Если данный препарат сочетать вместе с алкоголем, то у больного могут заметно усилиться побочные реакции со стороны центральной нервной системы (оглушенность, атаксия и прочие).

    Лекарственное взаимодействие

    Препарат «Габапентин» в неврологии, отзывы о котором носят больше положительный характер, можно совмещать далеко не со всеми медикаментами.

    Согласно инструкции, антациды снижают биологическую доступность этого лекарственного средства.

    Миелотоксичные препараты усиливают гематотоксичность капсул «Габапентин».

    При сочетании с морфином его фармакокинетика не изменяется. Однако при такой комбинации следует обязательно контролировать вероятные побочные реакции со стороны нервной системы.

    Рассматриваемый медикамент допускается принимать одновременно с противоэпилептическими препаратами (например, «Фенобарбиталом», «Карбамазепином», «Фенитоином» и вальпроевой кислотой) и пероральными контрацептивами. При этом его кинетика не меняется.

    Особые рекомендации

    Несмотря на то что синдром отмены с возникновением судорог при терапии «Габапентином» отмечен не был, резкое прекращение лечения противоэпилептическими лекарствами у людей с парциальными приступами все же может спровоцировать возникновение сильных судорог.

    Рассматриваемый медикамент не является эффективным средством, направленным на борьбу с абсанс-эпилепсией.

    Людям, которым необходима комплексная терапия с морфином, может понадобиться увеличенная доза «Габапентина». В этом случае следует обеспечить постоянный контроль за состоянием пациента на предмет развития сонливости. При ее выявлении доза лекарственных средств должна быть адекватно снижена.

    При сочетании «Габапентина» с другими противосудорожным препаратами были зарегистрированы ложноположительные результаты в процессе определения белка в моче при помощи тест-полосок Ames N-Multistix SG. В связи с этим для таких исследований рекомендуют использовать более специфичный метод преципитации посредством сульфосалициловой кислоты.

    Отзывы специалистов и потребителей

    Большинство отзывов врачей и пациентов о препарате «Габапентин» носят положительный характер. В их сообщениях говорится о том, что данный медикамент эффективно справляется с поставленной задачей. Однако при его сочетании с алкоголем нередко развиваются серьезные побочные реакции со стороны нервной системы.

    Нельзя не отметить и тот факт, что резкая отмена этого препарата может вызвать у пациентов притупленное сознание, вялость и плохое настроение.

    Многие люди отмечают, что на фоне приема данного средства у них появляется депрессия и суицидальные мысли. Также медикамент очень часто вызывает развитие острого панкреатита.

    Специалисты рекомендуют проводить лечение препаратом «Габапентин» только под контролем доктора, который при необходимости сможет быстро скорректировать схему терапии.

    fb.ru

    Габапентин при хронической нейропатической боли у взрослых

    Суть вопроса

    Существуют доказательства среднего качества, что пероральный приём габапентина в дозах 1200 мг в день и более оказывает существенное влияние на боль у некоторых людей с умеренной или сильной нейропатической болью, возникающей после опоясывающего лишая или вследствие диабета.

    Актуальность

    Нейропатическая боль возникает вследствие повреждения нервов. Она отличается от боли, которая передается по здоровым нервам от поврежденной ткани (например, в результате падения, пореза или при артрите коленного сустава). При нейропатической боли часто применяют другие лекарства, отличные от тех, которые используют при боли, связанной с повреждением тканей, таких как обезболивающие средства. Средства, иногда применяемые при депрессии или эпилепсии, могут быть эффективными у некоторых пациентов с нейропатической болью. Одним из них является габапентин. Мы определяем полученный результат хорошим, если пациент с высоким уровнем боли в результате приёма препарата избавляется от боли без побочных эффектов, заставляющих пациента бросить приём препарата.

    Характеристика исследований

    В январе 2017 года мы провели поиск клинических испытаний, в которых использовали габапентин для лечения нейропатической боли у взрослых. Мы обнаружили 37 исследований, удовлетворяющих критериям включения в обзор, 5914 участников которых были рандомизированы получать габапентин, плацебо или другие препараты. Исследования продолжались от 4 до 12 недель. В большинстве исследований представляли результаты о позитивных исходах, которые пациенты с нейропатической болью отмечали как важные. Результаты были получены главным образом с участием пациентов после перенесённого опоясывающего лишая или с диабетическим повреждением нервов.

    Основные результаты

    В случае пациентов, перенесших опоясывающий лишай, приём габапентина уменьшал боль наполовину у 3 из 10 человек; и у 2 из 10 пациентов при приёме плацебо. Боль снижалась на треть или более у 5 из 10 пациентов, принимавших габапентин, и у 3 из 10 человек, принимавших плацебо. В случае пациентов, перенесших опоясывающий лишай, боль уменьшалась наполовину у 4 из 10 человек, принимавших габапентин; и у 2 из 10 пациентов, принимавших плацебо. Боль снижалась на треть или более у 5 из 10 пациентов, принимавших габапентин, и у 4 из 10 человек, принимавших плацебо. Не было надёжных доказательств в отношении других видов нейропатической боли.

    Побочные эффекты встречались чаще при приёме габапентина (6 из 10) по сравнению с плацебо (5 из 10). Головокружение, сонливость, задержка воды и проблемы с ходьбой наблюдались у 1 из 10 человек, принимавших габапентин. Серьезные побочные эффекты были редкими и различий между группами, принимавшими габапентин, и плацебо не отмечалось. Несколько большее число людей перестали принимать габапентин из-за побочных эффектов.

    Приём габапентина помогает некоторым людям с хронической нейропатической болью. Невозможно узнать заранее кому габапентин поможет, а кому — нет. Имеющиеся данные позволяют предполагать, что краткосрочная проба является лучшим способом определения эффективности в конкретном случае.

    Качество доказательств

    Доказательства были, в основном, среднего качества. Это означает, что это исследование дает хорошее представление о вероятном эффекте. Вероятность того, что эффект будет существенно другим, умеренная.

    www.cochrane.org

    Габапентин - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (капсулы или таблетки 100 мг, 300 мг и 400 мг) лекарства для лечения эпилепсии и парциальных судорог, боли при невралгии у взрослых, детей и при беременности. Состав и алкоголь

    В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Габапентин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Габапентина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Габапентина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения эпилепсии и парциальных судорог, боли при невралгии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

    Габапентин - по строению сходен с нейротрансмиттером гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК), однако его механизм действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (вальпроевая кислота, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК). Он не обладает ГАМК-ергическими свойствами и не влияет за захват и метаболизм ГАМК.

    Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с альфа2-омега-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов и снижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. Другими механизмами действия Габапентина при нейропатической боли являются уменьшение глутамат-зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК, подавление, высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Габапентин в клинически значимых, концентрациях не связывается с рецепторами других распространённых препаратов или нейротрансмиттеров, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата.

    В отличие от фенитоина и карбамазепина Габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин частично ослаблял эффекты агониста глутаматных рецепторов N-метил-D-аспартата в некоторых тестах in vitro, но только в концентрации более 100 мкмоль, которая не достигается in vivo. Габапентин несколько уменьшает выброс моноаминовых нейротрансмиттеров.

    Состав

    Габапентин + вспомогательные вещества.

    Фармакокинетика

    Биодоступность Габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается. Абсолютная биодоступность Габапентина в капсулах составляет около 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику. Выведение Габапентина из плазмы лучше всего описывается с помощью линейной модели. Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Выводится исключительно почками в неизмененном виде, метаболизму не подвергается.

    Клиренс Габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы.

    Показания

    • монотерапия или в качестве дополнительного средства для лечения парциальных судорог или эпилептических припадков со вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей с 12 лет с эпилепсией;
    • нейропатическая боль у взрослых (18 лет и старше) при постгерпетической невралгии и других заболеваниях.

    Формы выпуска

    Капсулы 100 мг, 300 мг и 400 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

    Инструкция по применению и дозировка

    Внутрь, проглатывая целиком, независимо от приёма пищи и обильно запивая жидкостью. Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум одной недели.

    Нейропатическая боль у взрослых

    Начальная суточная доза составляет 900 мг, разделённая на три приёма; при необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной - 3600 мг в сутки. Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг в сутки (300 мг 3 раза в сутки) или в течение первых 3-х дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг в сутки по следующей схеме:

    • 1-й день: 300 мг 1 раз в сутки;
    • 2-й день: 300 мг 2 раза в сутки;
    • 3-й день: 300 мг 3 раза в сутки.

    Парциальные судороги

    Взрослые и дети от 12 лет: эффективная доза - от 900 до 2400 мг в сутки. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше. В последующем доза может быть повышена максимально до 3600 мг в сутки (разделённых на 3 равных приёма). Максимальный интервал между дозами при трёхкратном приёме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.

    Рекомендации для больных, находящихся на гемодиализе

    Больным, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали Габапентин, рекомендуется назначать препарат в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа.

    Побочное действие

    При лечении нейропатической боли

    • случайные травмы;
    • астения;
    • боль в спине;
    • гриппоподобный синдром;
    • головная боль;
    • инфекция;
    • боль различной локализации;
    • периферические отеки;
    • увеличение массы тела;
    • непереносимость алкоголя;
    • запор, диарея;
    • сухость во рту;
    • диспепсия;
    • метеоризм;
    • тошнота, рвота;
    • боль в животе;
    • нарушение походки;
    • амнезия;
    • атаксия;
    • спутанность сознания;
    • головокружение;
    • сонливость;
    • нарушение мышления;
    • тремор;
    • одышка;
    • фарингит;
    • кожная сыпь.

    При лечении парциальных судорог

    • боль в спине;
    • утомление;
    • лихорадка;
    • головная боль;
    • вирусная инфекция;
    • периферические отеки;
    • увеличение массы тела;
    • астения;
    • непереносимость алкоголя;
    • общее недомогание;
    • отек лица;
    • симптомы вазодилатации или гипертензия;
    • запор, диарея;
    • диспепсия;
    • увеличение аппетита;
    • сухость во рту или глотке;
    • тошнота, рвота;
    • боль в животе;
    • метеоризм;
    • анорексия;
    • гингивит;
    • лейкопения, пурпура;
    • переломы;
    • миалгии;
    • артралгии;
    • амнезия;
    • атаксия;
    • спутанность сознания;
    • нарушение координации;
    • депрессия;
    • дизартрия;
    • эмоциональная лабильность;
    • бессонница;
    • нервозность;
    • сонливость;
    • нарушение мышления;
    • подергивание мышц;
    • головокружение;
    • гиперкинезы;
    • усиление, ослабление или отсутствие рефлексов;
    • парестезии;
    • беспокойство;
    • враждебность;
    • кашель;
    • фарингит;
    • ринит;
    • пневмония;
    • ссадины;
    • зуд кожи;
    • кожная сыпь;
    • инфекция мочевых путей;
    • нарушение зрения;
    • импотенция.

    Противопоказания

    • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
    • возраст до 12 лет при парциальных судорогах.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Отсутствуют данные о применении препарата у беременных женщин, поэтому Габапентин следует использовать во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери оправдывает возможный риск для плода.

    Габапентин выводится с грудным молоком, влияние его на вскармливаемого ребенка неизвестно, поэтому во время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

    Применение у детей

    Противопоказан в возрасте до 12 лет при парциальных судорогах. Для лечения нейропатической боли не назначать детям и подросткам младше 18 лет.

    Особые указания

    Хотя синдром отмены с развитием судорог при лечении Габапентином не отмечен, тем не менее, резкое прекращение терапии противоэпилептическими средствами у больных с парциальными судорогами может провоцировать развитие судорог.

    Габапентин не считается эффективным средством лечения абсанс-эпилепсии.

    У пациентов, которым требуется совместная терапия морфином, может потребоваться увеличение дозы Габапентина. При этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития такого признака угнетения центральной нервной системы (ЦНС), как сонливость. В этом случае доза Габапентина или морфина должна быть адекватно снижена.

    Лабораторные исследования

    При добавлении Габапентина к другим противосудорожным средствам, были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок Ames N-Multistix SG. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Пациентам следует избегать управления автомобилем, а также выполнения работ, требующих быстроты психомоторных реакций.

    Лекарственное взаимодействие

    Морфин: при совместном приеме Габапентина и морфина, когда морфин принимался за 2 ч до приема Габапентина наблюдалось увеличение среднего значения площади под фармакокинетической AUC Габапентина на 44% по сравнению с монотерапией Габапентином, что ассоциировалось с увеличением болевого порога (холодовый прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с Габапентином не отличались от таковых при приёме морфина совместно с плацебо. Взаимодействия между Габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не отмечено. Фармакокинетика Габапентина в равновесном состоянии одинакова у здоровых людей и пациентов, получающих другие противосудорожные средства.

    Одновременное применение Габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не сопровождалось изменениями фармакокинетики обоих компонентов.

    Одновременное применение Габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, сопровождается снижением биодоступности Габапентина примерно на 20%. Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приёма антацида.

    Пробенецид не влияет на почечную экскрецию Габапентина.

    Небольшое снижение почечной экскреции Габапентина при одновременном приёме циметидина, вероятно, не имеет клинического значения.

    Аналоги лекарственного препарата Габапентин

    Структурные аналоги по действующему веществу:

    • Габагамма;
    • Габантин;
    • Гапентек;
    • Катэна;
    • Конвалис;
    • Нейронтин;
    • Тебантин;
    • Эгипентин;
    • Эплиронтин.

    Аналоги по лечебному эффекту (противоэпилептические средства):

    • Альгерика;
    • Ацетазоламид;
    • Бензобарбитал;
    • Бензонал;
    • Валопиксим;
    • Вальпарин;
    • Вальпроевая кислота;
    • Вимпат;
    • Габитрил;
    • Гексамидин;
    • Депакин;
    • Депакин хроно;
    • Депамид;
    • Диазепам;
    • Диакарб;
    • Дифенин;
    • Загретол;
    • Зеницетам;
    • Зептол;
    • Зонегран;
    • Иновелон;
    • Карбалепсин ретард;
    • Карбамазепин;
    • Клоназепам;
    • Конвалис;
    • Конвулекс;
    • Конвульсан;
    • Конвульсофин;
    • Ламиктал;
    • Ламитор;
    • Ламотриджин;
    • Леветинол;
    • Леветирацетам;
    • Лирика;
    • Мисолин;
    • Паглюферал;
    • Прегабалин;
    • Пригабилон;
    • Примидон;
    • Релиум;
    • Реплика;
    • Сибазон;
    • Суксилеп;
    • Тегретол;
    • Топамакс;
    • Топирамат;
    • Тробальт;
    • Фенобарбитал;
    • Финлепсин;
    • Финлепсин ретард;
    • Хлоракон;
    • Эксалиеф;
    • Энкорат;
    • Эпимакс;
    • Эплиронтин.

    • Будесонид - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (порошок для ингаляции Изихейлер, аэрозоль, раствор Натив в небулайзере) гормонального препарата для лечения бронхиальной астмы у взрослых, детей и при беременности. Состав
    • Декстроза - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 5% и 10%) лекарственного препарата для лечения интоксикации, шока, коллапса и дегидратации у взрослых, детей и при беременности. Состав
    • Ксилометазолин - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (капли в нос и спрей назальный 0,05%, 0,1% Беталек, Солофарм, гель) сосудосуживающего лекарства для лечения насморка у взрослых, детей и при беременности. Состав

    instrukciya-otzyvy.ru


    Смотрите также