Как принимать метотрексат


Метотрексат-Эбеве таблетки : инструкция по применению

Метотрексат-Эбеве таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг применяется у взрослых, подростков и детей от 3 лет для лечения ревматологических и дерматологических заболеваний: - активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов; - полиартрические формы тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) при недостаточной эффективности терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП); - тяжелые, неподдающиеся лечению, инвалидизирующие формы псориаза при неэффективности других видов терапии, таких как фототерапия, ПУВА-терапия и ретиноиды, а также тяжелые формы псориатического артрита у взрослых пациентов.

Метотрексат-Эбеве таблетки 10 мг применяется у пациентов со злокачественными опухолями и гемобластозами во время полихимиотерапии, когда показан прием препаратов внутрь.

Ревматологические и дерматологические заболевания Важное предупреждение о дозировании метотрексата: для лечения ревматических и дерматологических заболеваний метотрексат должен приниматься только 1 раз в неделю. Неправильное дозирование метотрексата может привести к серьезным нежелательным явлениям, включая летальный исход. Пожалуйста, прочтите этот раздел инструкции очень внимательно. Метотрексат должен назначаться только врачами, имеющими опыт работы с препарататом и особенностями его действия. Метотрексат принимают один раз в неделю. Врач может указать в рецепте день приема. Дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической картины и переносимости метотрексата. Таблетки принимают внутрь в дозе 50 мл/мин, 50 % доза - при клиренсе креатинина 20-50 мл/мин, не следует принимать препарат при клиренсе креатинина 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л) (см. раздел «Противопоказания »). Пожилые пациенты (старше 65 лет). Следует рассмотреть снижение дозы из-за недостатка фолиевой кислоты и ограниченной функции печени и почек. Пожилые пациенты должны быть обследованы на наличие ранних признаков токсичности. У пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях тела (асцит, плевральный выпот) период полувыведения метотрексата из плазмы увеличивается, поэтому в некоторых случаях может потребоваться снижение дозы метотрексата или его отмена (см. разделы «Фармакокинетика» и «Меры предосторожности»). Пациенты должны быть осведомлены о важности соблюдения режима приема препарата - 1 раз в неделю. Неправильное дозирование метотрексата может привести к серьезным нежелательным явлениям, включая летальный исход. Во время лечения необходимо своевременно выявлять признаки токсических эффектов и побочных реакций. Недельная доза выше 20 мг может вызвать значительное увеличение токсичности, в частности супрессию костного мозга. Перед началом или возобновлением после перерыва терапии метотрексатом необходимо провести общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов, анализ ферментов печени, уровня билирубина, сывороточного альбумина, рентген грудной клетки и пробу функции почек. При наличии клинических показаний - исключить туберкулез и гепатит. Дополнительное исследование функции легких может быть понадобится, если есть подозрение на заболевания легких или если соответствующие подозрения существуют после первичного обследования. Необходим регулярный мониторинг уровня метотрексата в сыворотке, который зависит от дозы или протокола лечения, и как правило используется во время и после терапии высокими дозами метотрексата. Это позволяет значительно уменьшить проявления токсичности, включая летальный исход. Пациенты, с плевральным выпотом, асцитом, окклюзиями желудочно-кишечного тракта, предшествующей терапией цисплатином, обезвоживанием, низким pH мочи или нарушением функции почек, особенно подвержены риску повышения уровня метотрексата или медленному снижению уровня метотрексата (см. раздел «Способ применения и дозировка»). В данных случаях необходим строгий контроль. У некоторых пациентов может наблюдаться задержка экскреции метотрексата без явных причин. Важно выявить таких пациентов в течение 48 часов после начала терапии, поскольку в противном случае проявления токсичности метотрексата могут быть необратимыми.

Защитная терапия кальция фолинатом необходима при дозе метотрексата от 100 мг/м2.

В зависимости от дозы метотрексата и продолжительность инфузии, различные дозы кальция фолината необходимы для защиты нормального тканевого обмена от тяжелых токсических побочных эффектов. Адекватная терапия кальция фолинатом должна быть начата в течение 42-48 часов после приема метотрексата. Поэтому уровни метотрексата в сыворотке крови следует контролировать по меньшей мере через 24, 48 и 72 часа и продолжать, в случае необходимости для того, чтобы определить, как долго нужно продолжать купирующую терапию кальция фолинатом. Во время терапии метотрексатом должен постоянно контролироваться анализ крови, в том числе тромбоцитов и лейкоцитов (от ежедневного до одного раза в неделю). Перед началом комбинированной терапия, включающей метотрексат в высоких дозах, число лейкоцитов и тромбоцитов должно быть выше минимальных значений, указанных в соответствующих протоколах лечения (лейкоциты: 1000-1500/мкл, тромбоциты: 50 000-100 000/мкл). Лейкопения и тромбопения, как правило, выявляются на 4-14 день после нала терапии метотрексатом Вторая лейкопеническая фаза встречается редко, на 12-21 день после начала использования метотрексата. При лечении новообразований, терапия метотрексатом может быть продолжена, только если возможная выгода перевешивает риск тяжелой миелосупрессии. Первыми признаками угрожающих жизни осложнений могут быть: лихорадка, боль в горле, изъязвления слизистой оболочки полости рта, гриппоподобные жалобы, сильное истощение, носовые кровотечения и кровоизлияния в кожу. Во время длительной терапии у пациентов пожилого возраста наблюдалось развитие мегалобластной анемии. Функциональные тесты печени и почек, а также анализ мочи должны осуществляется на регулярной основе.

Во время терапии метотрексатом еженедельно в первые 2 недели, затем каждые 2 недели в месяц, после чего, в зависимости от числа лейкоцитов и состояния пациента, не менее одного раза в месяц в последующие 6 месяцев и в дальнейшем каждые 3 месяца должен проводиться тщательный контроль состояния пациента, который включает обследование полости рта и горла на наличие изменений слизистых оболочек, общий анализ крови с подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов, функциональные тесты печени и почек, анализ мочи, оценка дыхательной системы. Такое же обследование необходимо при увеличении дозы. Пожилые пациенты должны быть обследованы на наличие ранних признаков токсичности (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Метотрексат может вызвать внезапное подавление кроветворной системы в практически безопасных дозах. При значительном падении числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прекратить прием препарата и назначить соответствующую поддерживающую терапию. Пациенты должны сообщать обо всех признаках и симптомах наличия инфекции. У пациентов, принимающих одновременно гематотоксичные препараты или гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать форменные элементы крови, тромбоциты, уровень ферментов печени. Во время длительной терапии проводят биопсию костного мозга. Метотрексат должен применяться с особой осторожностью у пациентов с текущими или предшествующими заболеваниями печени, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем. Не следует начинать лечение или лечение должно быть прекращено при наличии или появлении во время лечения любых отклонений в показателях функции печени или патологических изменений при биопсии печени. Данные показатели должны нормализироваться в течение 2 недель, после чего лечение может быть возобновлено по усмотрению врача. Сообщалось о двух- или трехкратном временном повышении верхнего предела нормы уровня трансаминаз у 13-20 % пациентов. Устойчивое повышение уровня печеночных ферментов и/или гипоальбуминемия могут указывать на тяжелую гепатопатию. Определение печеночных ферментов не коррелирует с морфологическими признаками поражения печени, т.е. возможно наличие гистологически определяемого фиброза или цирроза печени при нормальном уровне аминотрансфераз.

Биопсию печени необходимо проводить при длительном лечении тяжелых форм псориаза, а так же сразу после начала, или в течение лечения у пациентов с факторами риска (главным образом, это злоупотребление алкоголем в анамнезе, устойчивое повышение уровня печеночных ферментов, заболевания печени в анамнезе, включая хронический гепатит В или С, болезни печени у родственников, менее актуально - для сахарного диабета, ожирения, воздействия гепатотоксичных препаратов и химических веществ в анамнезе). Поскольку небольшая часть пациентов прекращает лечение по разным причинам через 2-4 месяца, первую биопсию следует отложить на время после данной начальной фазы терапии. Иными словами, биопсию следует проводить, когда предполагается длительное лечение. Повторные биопсии рекомендуется проводить по достижении суммарной дозы 1,0-1,5 г. Нет необходимости в биопсии печени при терапии по ревматическим показаниям, если не достигнута суммарная доза 1,0-1,5 г, у пожилых пациентов, у пациентов с острым течением заболевания, с противопоказаниями к биопсии печени (например, сердечная недостаточность, измененные параметры свертываемости крови), с предполагаемой малой продолжительностью жизни. Более частый контроль может быть необходим в начальной фазе лечения, при увеличении дозы, в случае повышенного уровня метотрексата в крови (например, при обезвоживании, нарушении функции почек, дополнительной или повышенной дозе совместно применяемых препаратов, таких как НПВС). Необходимы дальнейшие исследования чтобы определить применимость непрерывных тестов функции печени или определения уровня пропептида коллагена III типа для выявления гепатотоксичности. При этом следует выделять пациентов без факторов риска и с факторами риска, такими как злоупотребление алкоголем в анамнезе, устойчивое повышение уровня печеночных ферментов, заболевания печени в анамнезе, включая хронический гепатит В или С, болезни печени у родственников, сахарный диабет, ожирение, воздействие гепатотоксичных препаратов и химических веществ в анамнезе, длительное лечение метотрексатом или суммарная доза препарата 1,5 г и более. При устойчивом повышении уровня ферментов печени следует рассмотреть уменьшение дозы или отмену препарата. Во время терапии метотрексатом, если нет явной необходимости, следует исключить совместный прием гепатотоксичных препаратов и избегать или значительно уменьшить употребление алкоголя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Поскольку у пациентов с нарушенной функцией почек период выведения метотрексата увеличен, терапию следует проводить с особой осторожностью и с применением низких доз. Функция почек контролируется с помощью пробы функции почек и анализа мочи. При повышении уровня креатинина в сыворотке необходимо уменьшить дозу или отменить препарат при уровне креатинина сыворотки более 2 мг/дл (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Противопоказания»). Поскольку метотрексат главным образом выводится почками, почечная недостаточность может привести к серьезным побочным реакциям. Более частый контроль необходим у пациентов со сниженной функцией почек (например, у пожилых пациентов), а также при совместном применении препаратов, которое влияет на выведение метотрексата, вызывает повреждение почек (например, НПВС) или потенциально может приводить к нарушению функции кроветворения. Не рекомендуется совместное применение с НПВС у пациентов с факторами риска, такими как почечная недостаточность, включая легкую степень. Условия, приводящие к обезвоживанию, такие как рвота, диарея, стоматит, могут увеличить токсичность метотрексата за счет повышенного уровня агента. В этих случаях терапию метотрексатом необходимо приостановить до прекращения симптомов. Терапию метотрексатом в средне-высоких и высоких дозах не следует начинать при pH мочи ниже 7,0. Подщелачивание мочи следует регулярно проверять по крайней мере в течение первых 24 ч после приема препарата (pH больше или равно 6,8). Следует соблюдать особую осторожность при терапии метотрексатом у пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом ввиду возможного развития цирроза печени без повышения уровня трансаминаз. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, метотрексат может привести к развитию синдрома лизиса опухоли у пациентов с быстро растущими опухолями. Соответствующие вспомогательные и фармакологические меры могут предотвратить или облегчить это осложнение. После применения лекарственных средств обладающих совокупным эффектом миелотоксичности, а также после лучевой терапии (в том числе костного мозга) могут наблюдаться нарушения работы костного мозга. Это может привести к повышенной чувствительности костного мозга к терапии метотрексатом с подавлением кроветворной функции. Во время длительной терапии с метотрексатом выполняется биопсия костного мозга, если это необходимо. Метотрексат при одновременной лучевой терапией может увеличить риск поражения мягких тканей и остеонекроза. Были сообщения о случаях тяжелых неврологических побочных эффектов, начиная с головной боли до параличей, комы и инсульта. Главным образом это встречалось у детей и подростков при лечении метотрексатом в сочетании с цитарабином. Особую осторожность следует проявлять у пациентов с нарушенной функцией легких. При воспалении легких требуется быстрое подтверждение диагноза и отмена метотрексата. Легочные симптомы (особенно сухой, непродуктивный кашель) или неспецифический пневмонит во время терапии метотрексатом могут свидетельствовать о потенциально опасных поражениях и требуют прерывания лечения и тщательного обследования (включая рентген грудной клетки). Не следует принимать метотрексат пациентам, у которых прием вызывает поражение легких с лихорадкой, кашлем, одышкой, гипоксемией, выявленном на рентгене грудной клетки инфильтратом, инфекцией. Сообщалось об остром или хроническом интерстициальном пневмоните, связанном с эозинофилией крови, который приводил к летальному исходу. Пациенты должны немедленно обратиться к врачу в случае появления стойкого кашля или стойкой одышки. Прием метотрексата может привести к возникновению оппортунистических инфекций, включая пневмоцистную пневмонию, которая может быть фатальной. Следует соблюдать особую осторожность при неактивной хронической инфекции (например, опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможной активации. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. В период терапии метотрексатом не следует проводить сопутствующую вакцинацию живыми вакцинами. При применении низких доз метотрексата могут образоваться злокачественные лимфомы. В таком случае лечение следует прекратить. У пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях тела («третье водное пространство), таких как асцит и плевральный выпот, период полувыведения метотрексата из плазмы увеличивается. Перед началом лечения метотрексатом асцит и плевральный выпот должны быть эвакуированы путем лапаро или торакоцентеза (см. раздел «Способ применения и дозировка»). В течение 48 ч после приема препарата важно проверить концентрацию препарата, поскольку возможное увеличение может привести к необратимой токсичности метотрексата. Диарея и язвенный стоматит могут быть признаками развития токсических эффектов и требуют прекращения терапии. В противном случае перфорация кишечника может привести к геморрагическому энтериту и смерти. Лечение должно быть прекращено в случае рвоты кровью, стула черного цвета или примеси крови в кале. Одновременное применение препаратов, содержащих фолиевую кислоту, ее производные или витаминных препаратов может снижать эффективность метотрексата. Ввиду недостаточных данных об эффективности и безопасности применение у детей младше 3 лет не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Во время терапии метотрексатом существует риск возникновения лучевого дерматита и солнечных ожогов. Псориатические очаги могут обостряться из-за УФ-облучения при сопутствующей терапии метотрексатом. У онкологических пациентов, получавших метотрексат, наблюдалась энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия, развитие которой не может быть исключено при терапии метотрексатом по показаниям, не связанным с онкологией. В случае острого лимфолейкоза, лечение метотрексатом может вызвать боли в левой эпигастральной области (воспаление капсулы селезенки из-за разрушения лейкозных клеток). Во время лечения метотрексатом возможно развитие потенциально смертельных оппортунистических инфекций, в том числе пневмоцистной пневмонии. У пациентов с легочными симптомами вероятность пневмоцистной пневмонии должна быть принята во внимание. Были сообщения о развитии серьезных, иногда со смертельным исходом, кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), после однократного или непрерывного введения метотрексата. Во время и сразу после прекращения лечения сообщалось о нарушении фертильности, олигоспермии, нарушении менструального цикла и аменореи. Перед назначением препарата необходимо убедиться в отсутствии беременности, поскольку метотрексат эмбриотоксичен, вызывает гибель и повреждение плода, а также может быть генотоксичным. Применение метотрексата может привести к снижению фертильности за счет воздействия на сперматогенез и оогенез. Перед началом терапии мужчинам необходимо рекомендовать консервацию спермы. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции (см. раздел «Беременность и лактация»). Вакцинация во время терапии метотрексатом может оказаться неэффективной. Метотрексат следует использовать с особой осторожностью у пациентах с активным инфекционным процессом. Метотрексат противопоказан пациентам с синдромом явного иммунодефицита или, если синдром иммунодефицита подтверждается лабораторной диагностикой. Были редкие сообщения о выявлении злокачественных лимфом во время использования низких доз метотрексата, в некоторых случаях после прекращения терапии наблюдалось исчезновение опухоли без соответствующей цитостатической терапии. При выявлении лимфомы первой и единственной мерой на начальном этапе является отмена метотрексата, если не происходит редукция лимфомы должна быть начата соответствующая противоопухолевая терапия. В более позднем исследовании не было обнаружено увеличение заболеваемости лимфомами на фоне терапии метотрексатом . Если результат биопсии печени показывает только незначительные гистологические изменения (I, II или IIIа по шкале Roenigk) терапия метотрексатом может быть продолжена при соответствующем контроле пациента. Применение метотрексата должно быть прекращено у любого пациент при повторных аномальных результатах функциональных печеночных тестов и отрицательных результатах биопсии печени или при выявлении умеренных или тяжелых гистологических изменений печени ( IIIb или IV по шкале Roenigk).

В случае умеренного фиброза или цирроза прием метотрексата должен быть прекращен. При незначительном фиброзе рекомендуется повторная биопсия через 6 месяцев. Менее серьезные изменения, предшествующие началу терапии, такие как жировые изменения или незначительное воспаление воротной вены являются довольно распространенным явлением. Хотя эти небольшие изменения, как правило, не являются причиной отказа или прекращения терапии метотрексатом, лекарственный препарат следует использовать с осторожностью.

Использование анестетиков на основе оксидов азота усиливает действие метотрексата на метаболизм фолиевой кислоты и приводит к тяжелой, непредвиденной миелосупрессии и стоматиту. Это можно предотвратить путем введения кальция фолината. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата при одновременном применении. Колестирамин может увеличить экстраренальную элиминацию метотрексата из-за нарушения энтерогепатической циркуляции. Исследования на животных показали, что применение НПВС, салициловой кислоты, снижает канальцевую секрецию метотрексата и соответственно увеличивает его токсические эффекты. В клинических исследованиях, где НПВС и салициловая кислота применялись в качестве вспомогательной терапии у пациентов с ревматоидным артритом, не наблюдалось увеличение числа побочных эффектов. Лечение ревматоидного артрита такими препаратами может быть продолжено на фоне лечения низкими дозами метотрексата при условии обеспечения тщательного медицинского наблюдения. Регулярное употребление алкоголя или применение гепатотоксичных препаратов может увеличить гепатотоксичность метотрексата. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, которые дополнительно принимают гепатотоксичные препараты (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды) и рекомендовать избегать регулярного употребления алкоголя. Применение дополнительно гематотоксичных препаратов (например, анальгина) увеличивает вероятность серьезных побочных эффектов метотрексата. Необходимо учитывать фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и противосудорожными средствами (снижение сывороточных уровней метотрексата), 5- фторурацилом (увеличение периода полураспада 5-фторурацила). Салицилаты, фенилбутазон, дифенилгидантоин (фенитоин), барбитураты, транквилизаторы, пероральные контрацептивы, тетрациклины, производные амидопирина, сульфаниламиды, а также парааминобензойная кислота замещают метотрексат в связях с белками плазмы, повышая биодоступность и, следовательно, токсичность (косвенное увеличение дозы). В единичных случаях пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин могут снижать почечный клиренс метотрексата, поэтому может произойти повышение концентрации метотрексата в сыворотке с развитием гематологической и желудочно-кишечной токсичности. Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия могут уменьшать всасывание метотрексата в кишечнике или воздействовать на печеночно-кишечную циркуляцию путем подавления кишечной микрофлоры и метаболизма метотрексата бактериями. Ципрофлоксацин снижает почечную канальцевую секрецию и. Использование метотрексат с данным лекарственным препаратом должно тщательно контролироваться. Снижение уровня фенитоина в плазме было обнаружено у пациентов с острым лимфолейкозом при применении схемы индукции ремиссии, которая, в дополнение к преднизону, винкристину и 6-меркаптопурину, также включала высокие дозы метотрексата с кальция фолинатом для купирующей терапии. Пириметамин или ко-тримоксазол в комбинации с метотрексатом могут привести к панцитопении, вероятно, из-за дополнительного ингибирования дигидрофолатредуктазы этими препаратами и метотрексатом (взаимодействие между сульфаниламидами и метотрексатом см. выше) В случае предварительного лечения препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны костного мозга (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо учитывать возможность возникновения выраженных нарушений гематопоэза (кроветворения). Совместное применение препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол) может привести к увеличению токсичности метотрексата. Особая осторожность требуется также в случае уже существующего дефицита фолиевой кислоты. С другой стороны, одновременное применение препаратов, содержащих фолиевую кислоту или витаминных препаратов, может снижать эффективность метотрексата. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВС с низкими дозами метотрексата, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. В случае совместной терапии необходимо проводить анализ крови и контролировать функцию почек. Следует соблюдать осторожность, если НПВС и метотрексат принимаются в течение 24 часов, поскольку в этом случае уровень метотрексата в плазме может увеличиться и привести к повышению токсичности. При одновременном проведении терапии метотрексатом и базовой терапии (например, соединения золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин), повышенные токсические эффекты метотрексата, как правило, не наблюдаются. Несмотря на то, что применение метотрексата в комбинации с сульфасалазином может усиливать действие метотрексата и таким образом приводить к увеличению частоты побочных реакций за счет подавления сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты, такие реакции наблюдались в ряде исследований только в редких отдельных случаях. Одновременное введение ингибиторов протонной помпы (омепразол, пантопразол, лансопразол) может привести к задержке или ингибирует почками метотрексата и, таким образом, к увеличению метотрексат в плазме крови с клиническими признаками и симптомами токсичности метотрексата. Осторожность необходима у больных с почечной недостаточностью. У пациентов, одновременно получающих ретиноиды, например, этретинат и метотрексат, следует внимательно оценить риски из-за возможного повышения гепатотоксичности. Лучевая терапия при использовании метотрексата может повысить риск поражения мягких тканей или некроз. Одновременное применение метотрексата и цитарабина может увеличить риск серьезных неврологических побочных эффектов, таких как головная боль, паралич, кома и инсульт. Метотрексат может уменьшить клиренс теофиллина. Поэтому при совместном применении метотрексата и теофиллина необходимо регулярно определять уровень теофиллина в плазме. Во время терапии метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, прохладительные напитки, содержащие кофеин, черный чай), так как эффективность метотрексата может быть уменьшена за счет взаимодействия между метотрексатом и метилксантинами на рецепторах аденозина. Комбинация метотрексата и лефлуномида может увеличить риск панцитопении. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме метотрексата с иммуномодулирующими препаратами, особенно в случае ортопедической хирургии, где риск заражения высок. Анестетики на основе оксида азота усиливают вызванные метотрексатом нарушения метаболизма фолатов и могут привести к тяжелой и непредсказуемой миелосупрессии и стоматиту. Этот эффект может быть уменьшен при введении кальция фолината. Холестирамин может приостановить печеночно-кишечную циркуляцию, увеличить непочечное выведение метотрексата. Необходимо учитывать замедленный клиренс метотрексата при его применении с другими цитостатиками. Лучевая терапия при лечении метотрексатом может привести к увеличению риска некроза мягких тканей или костей. Совместное применение меркаптопурина и метотрексата может увеличить биодоступность меркаптопурина, вероятно, за счет ингибирования его метаболизма. За счет возможного воздействия на иммунную систему, метотрексат может фальсифицировать результаты вакцинации и анализов (иммунологический ответ). Следует избегать вакцинации живыми вакцинами у пациентов, получавших метотрексат (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Пробенецид и слабые органические кислоты могут уменьшать экскрецию метотрексата и, следовательно, косвенно увеличивать его дозу.

Беременность. Метотрексат противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность метотрексата, особенно в первый триместр. Метотрексат обладает тератогенным действием у людей. Сообщалось о гибели плода и/или врожденных аномалиях. Воздействие на ограниченное число беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) пороков развития (черепа, конечностей и сердечно-сосудистой системы). Беременность протекала нормально при прекращении терапии до зачатия. Перед началом лечения пациентки должны быть тщательно обследованы для исключения беременности. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции (см. раздел «Меры предосторожности»). В случае наступления беременности в этот период, необходимо провести консультацию о риске вредного воздействия на ребенка, связанном с лечением. Грудное вскармливание. Поскольку метотрексат проникает в грудное молоко и может вызывать токсичность у грудных детей, лечение противопоказано в период лактации. Если прием препарата является необходимым в этот период, грудное вскармливание должно быть остановлено до начала лечения. Фертильность. Так как метотрексат может проявлять генотоксичность, перед началом лечения планирующим беременность женщинам, по возможности, рекомендуется проконсультироваться в генетическом консультационном центре, а мужчинам следует рекомендовать консервацию спермы.

Возникновение и тяжесть нежелательных явлений зависит от дозы и частоты приема метотрексата. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникать даже при низких дозах, пациенты нуждаются в регулярном контроле с короткими интервалами. Большинство нежелательных явлений обратимы при раннем выявлении. Тем не менее, некоторые из серьезных побочных реакций, перечисленных ниже, могут привести к внезапной смерти в очень редких случаях. При появлении нежелательных явлений следует уменьшить дозу или приостановить лечение и принять ответные меры (см. раздел «Передозировка»). Терапия метотрексатом может быть возобновлена с осторожностью, после тщательной оценки ее необходимости и с повышенной бдительностью к возможному повторению токсичности. Миелосупрессия и воспаления слизистых оболочек являются, как правило, дозозависимыми токсическими эффектами. Их тяжесть зависит от дозы, способа и продолжительности использования метотрексата. Воспаление слизистой оболочки появляется через 3-7 дней после использования метотрексата, лейкопения и тромбоцитопения может развиться через 4-14 дней после начала применения метотрексата. Миелосупрессия и воспаление слизистой оболочки, как правило, обратимы в течение 14 дней у пациентов с ненарушенными механизмами восстановления. Наиболее часто сообщалось о следующих неблагоприятных реакциях: тромбоцитопения, лейкопения, стоматит, боль в животе, анорексия, тошнота и рвота (особенно в первые 24- 48 ч после введения метотрексата), снижение клиренса креатинина, а также увеличение печеночных ферментов - АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы и билирубина. Частота побочных реакций указана в порядке убывания и классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

apteka.103.by

Метотрексат порошок : инструкция по применению

Онкологические заболевания

Метотрексат применяют внутрь и парентерально: вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально. Доза рассчитывается исходя из веса пациента или площади поверхности тела. Метотрексат эффективен при широком перечне онкологических заболеваний как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Пероральный прием в виде таблеток часто является предпочтительным при низких дозах вводимого препарата. Парентеральные лекарственные формы следует проверять визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета до введения.

Хориокарцинома и аналогичные трофобластические заболевания. Метотрексат перорально или внутримышечно в дозе от 15 до 30 мг ежедневно в течение пятидневного курса. Такие курсы, как правило, повторяют от 3 до 5 раз, сколько потребуется, с периодами отдыха в одну или несколько недель между курсами, пока ослабевают любые проявления токсичных симптомов. Эффективность терапии обычно оценивается в 24-часовом количественном анализе мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который должен вернуться к нормальному или менее 50IU/24 часа, как правило, после третьего или четвертого курса, и обычно сопровождается полным разрешением измеримых поражений от 4 до 6 недель. Обычно рекомендуется от одного до двух курсов метотрексата после нормализации ХГЧ. Перед каждым курсом препарата тщательная клиническая оценка имеет важное значение. Было сообщено о пользе циклической комбинированной терапии метотрексатом с другими противоопухолевыми препаратами.

Пузырному заносу может предшествовать хориокарцинома, рекомендована профилактическая химиотерапия с метотрексатом. Деструирующий пузырный занос считается инвазивной формой пузырного заноса. Метотрексат вводят при этих болезненных состояниях в дозах, аналогичных тем, которые рекомендованы для хориокарциномы.

Первичный рак молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы. В комбинации с циклофосфамидом, применяют метотрексат и флуороурацил как адъювантную терапию при радикальной мастэктомии. Средняя доза метотрексата составляет 40 мг/м2 в 1-е и 8-е сутки лечения.

Лейкемия. Острый лимфобластный лейкоз у детей и подростков является наиболее отзывчивым на химиотерапию и по сей день. У молодых взрослых и пожилых пациентов, более трудно получить клиническую ремиссию и ранний рецидив является более распространенным. Метотрексат отдельно или в комбинации со стероидами был использован первоначально для индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза. Кортикостероидная терапия, в сочетании с другими антилейкемическими средствами или в циклической комбинации с включением метотрексата, как оказалось, вызывает быструю и эффективную ремиссию. При использовании для индукции метотрексата в дозе 3,3 мг/м2 в сочетании с 60 мг/м2 преднизолона, назначаемых ежедневно, ремиссия наблюдается у 50 % пациентов, как правило, в течение периода от 4 до 6 недель. Метотрексат в сочетании с другими агентами является препаратом выбора для обеспечения поддержания медикаментозной ремиссии.

Когда ремиссия достигнута и поддерживающая терапия привела к общему клиническому улучшению, следующим образом проводится последующая терапия: Метотрексат вводят 2 раза в неделю, либо внутрь или внутримышечно, в общей еженедельной дозе 30 мг/м2. Кроме того, он может быть дан в дозах 2,5 мг/кг, внутривенно, каждые 14 дней.

Различные схемы комбинированной химиотерапии были использованы для индукции и поддерживающей терапии при остром лимфобластном лейкозе. Врач должен быть знаком с новыми достижениями в антилейкемической терапии.

Менингеальная лейкемия. У многих пациентов с лейкозом отмечается поражение ЦНС. Во всех случаях лимфолейкоза метотрексат можно назначать с целью профилактики поражений со стороны центральной нервной системы. Но метотрексат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому для адекватной терапии его вводят интратекально. Свободный от консервантов метотрексат разбавляют до концентрации 1 мг/мл в соответствующей стерильной среде без консервантов, такой как 0,9%-ный раствор хлорида натрия для инъекций.

Объем спинномозговой жидкости (CSF) зависит от возраста, а не от поверхности тела. При рождении CSF составляет 40 % от взрослого объема и достигает взрослого объема через несколько лет.

При интратекальном введении метотрексата в дозе 12 мг/м2 (максимум 15 мг) были сообщения о снижении концентрации метотрексата в CSF и снижении эффективности у педиатрических пациентов и высокой концентрации и нейротоксичности у взрослых. Рекомендуются следующие дозы препарата, в зависимости от возраста, а не площади поверхности тела:

Возраст (лет) Доза (мг)

apteka.103.by

Как долго можно принимать метотрексат при ревматоидном артрите?

Ревматоидный артрит является хроническим недугом, при котором происходит поражение соединительных тканей и мелких суставов, сопровождающееся мучительной болью. Вследствие развития заболевания наблюдаются опухания воспаленных суставов и покраснение пораженной области. Чтобы купировать боль и замедлить прогресс заболевания, пациентам часто назначают метотрексат при ревматоидном артрите. Препарат показывает отличные результаты на всех стадиях развития болезни. Его назначают даже до полного подтверждения диагноза, когда специалист при первичном осмотре выявляет симптомы сложного недуга.

Особенности лечения ревматоидного артрита

Современной медицине пока не удается полностью излечивать пациентов от ревматоидного артрита. После обнаружения этого недуга больному приходится постоянно следить за состоянием своего здоровья, принимая назначенные врачом препараты.  Лекарства позволяют улучшить функциональность суставов, снять воспаление и предотвратить осложнения, которые могут стать причиной инвалидности пациента.

После окончательного подтверждения диагноза, больным назначают базисные препараты для лечения ревматоидного артрита, наиболее распространенным из которых является метотрексат. Исследования показали, что препарат эффективно борется с недугом.

Пациенты в период ремиссии часто отказываются от приема метотрексата или других назначенных врачом препаратов, что становится причиной обострения недуга.

МЫ СОВЕТУЕМ! Для лечения и профилактики БОЛЕЗНЕЙ СУСТАВОВ наши читатели успешно используют набирающий популярность метод быстрого и безоперационного лечения, рекомендованный ведущими немецкими специалистами по заболеваниям опорно-двигательного аппарата. Тщательно ознакомившись с ним, мы решили предложить его и вашему вниманию.

Лекарственные формы метотрексата

На сегодняшнем фармакологическом рынке присутствует две формы препарата: таблетированная и инъекционная. Зачастую для лечения метотрексатом ревматоидного артрита применяются таблетки, покрытые оболочкой. Если же пациент не соблюдает режим приема лекарства или же у него проявились побочные эффекты, связанные с желудочно-кишечным трактом, ему могут быть назначены для лечения инъекции.

Уколы метотрексата делаются внутривенно или подкожно. Приобрести можно ампулы с уже готовым для применения раствором или с концентратом и лиофилизатом метотрексата, из которых готовится раствор для инъекций.

Метотрексат является мощным цитостатиком, который при правильном приеме замедляет процесс развития ревматоидного артрита.

Подробнее о препарате

Метотрексат стал известен во всем мире благодаря лечению им различных опухолевых образований.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Единственное средство от АРТРИТА, АРТРОЗА И ОСТЕОХОНДРОЗА, а также других заболеваний суставов и опорно-двигательного аппарата, рекомендованное врачами!

Метотрексат обычно назначается для устранения:

  • ревматоидного артрита;
  • саркомы остеогенной;
  • лимфосаркомы;
  • саркомы мягких тканей;
  • опухолей злокачественного характера, возникающих в костной ткани;
  • рака половых органов.

Согласно инструкции по применению препарат категорически запрещается применять беременным женщинам, поскольку он может стать причиной смерти будущего ребенка или способствовать развитию у него врожденных дефектов. Его нельзя использовать при наличии серьезных отклонений в работе почек, печени.

Метотрексат при ревматоидном артрите считается высокоэффективным препаратом, применяемым в комплексной терапии как базовое средство уже на ранних стадиях его развития.

Действие лекарства направлено на замедление развития воспалительных процессов, предотвращение полного разрушения тканей, формирующих суставы, и недопущение обострения болезни.

При лечении пациента очень важно установить правильные дозы и длительность лечебного курса. Без назначения врача категорически запрещается использовать лекарство, так как оно вызывает серьезные побочные эффекты.

Рассматриваемое лекарственное средство выпускается в различных формах: таблетки, раствор в ампулах для уколов, жидкость во флакончиках. Болезнь лечат таблетками в том случае, когда она только начала развиваться и нет необходимости использовать слишком большие дозы препарата. Уколы назначаются при более серьезных, запущенных формах. Раствор для них изготавливается и вводится в организм не позднее чем через 24 часа, иначе он не дает положительного результата.

Отзывы пользователей о данном препарате разные. Одни больные после приема метотрексата замечают существенное улучшение своего состояния, симптомы артрита ревматоидного становятся менее выражеными. Правильное использование лекарств в форме таблеток или инъекций в большинстве случаев не вызывает аллергии. Однако неправильное применение вызывает сбои в работе пищеварительной системы, желудочно-кишечного тракта.

Среди отзывов есть жалобы больных на препарат. Например, уже через незначительное время после начала приема он вызывает выпадение волос, сильную тошноту, диарею. Известны случаи развития стоматита, язвы слизистой ротовой полости, поэтому его следует принимать очень осторожно, только по назначению специалиста.

Принцип действия

Ревматоидный артрит признан аутоиммунным заболеванием, при котором изменяется действие лимфоцитов. Эти клетки в здоровом организме исполняют защитную функцию и борются с чужеродными бактериями.

  • Но при появлении недуга, они начинают атаковать и уничтожать здоровые клетки.
  • Метотрексат после поступления в организм оказывает пагубное воздействие на лимфоциты, провоцирующие появление воспалительных процессов в суставах.
  • Препарат замедляет выработку организмом веществ, способствующих развитию ревматоидного артрита.
  • Метотрексат при поступлении в организм стимулирует выработку веществ, которые борются с воспалительными процессами.

Благодаря этому проходит опухоль в местах, пораженных недугом, уменьшается скованность суставов, которая наблюдается при заболевании. Также у пациентов стихают болевые ощущения, а при систематическом применении препарата они полностью проходят.

Особенности применения

Пациентам, страдающим ревматическим артритом, метотрексат поначалу назначают в минимальных дозах. В последующие приемы количество препарата увеличивается, пока не будет выявлен достаточный клинический отклик. Если лекарство не облегчает состояние больного, доктор может внести изменения в медикаментозную терапию. В тяжелых случаях применяются дополнительно биологические препараты для лечения ревматоидного артрита, которые способствуют скорейшему наступлению периода ремиссии.

Метотрексат принимают один раз в неделю. В некоторых случаях проводится применение препарата по другой схеме, установленной лечащим врачом. Если для достижения оптимального результата требуется употребление значительной дозы препарата, то ее можно принимать частями. При этом следует помнить, что разрыв между приемами должен составлять ровно 12 часов.

При лечении больной должен принимать метотрексат, соблюдая следующие предписания:

  • выбрать подходящий день недели, учитывая, что лечение препаратом воздействует на нервную систему и может понижать уровень концентрации внимания и работоспособности;
  • последующие приемы лекарства проводить только в выбранный день;
  • на протяжении суток, в которые проводится прием метотрексата, по возможности не принимать противовоспалительные или обезболивающие препараты.

Если после первого приема минимальной дозы средства у больного появились побочные эффекты, лечить дальше недуг подобным образом недопустимо. Врач заменяет препарат другими лекарствами. Нередко применяется сульфасалазин при ревматоидном артрите или другие аналоги препарата.

Чтобы добиться максимальной эффективности при лечении ревматоидного артрита, нужно принимать метотрексат согласно назначению лечащего врача.

Противопоказания

Несмотря на высокую эффективность метотрексата, принимать его могут не все пациенты. Препарат имеет ряд противопоказаний, которые должны учитываться при его назначении больному. Лекарство нельзя употреблять в следующих случаях:

  • при гиперчувствительности к препарату;
  • при иммунодефиците;
  • при почечной или печеночной недостаточности;
  • при лейкопении, тромбоците или лейкозе.
  • в период беременности и лактации.

Существуют также ограничения, при которых препарат метотрексат применяется при ревматоидном артрите только под присмотром врача:

  • заболевания инфекционного характера;
  • язвы в желудочно-кишечном тракте или в ротовой полости;
  • камни в почках;
  • заболевания кровеносной системы.

Метотрексат при ревматоидном артрите с большой осторожностью назначают детям и людям пожилого возраста. Лечение в таком случае проводится только по рекомендации опытного ревматолога. Если у пациентов обнаружатся побочные эффекты, доктор назначает для лечения ревматоидного артрита другие препараты.

Взаимодействие с другими лекарствами

Во время лечения метотрексатом не рекомендуется принимать фолиевую кислоту, которая снижает его эффективность. Сочетание этих препаратов может стать причиной появления кровотечений. Также не рекомендуется употреблять аспарагиназу, блокирующую действие лекарства.

Существует ряд препаратов, которые усиливают действие метотрексата, что может стать причиной интоксикации. Не рекомендуется сочетать с ним следующие лекарства:

  • барбитураты;
  • триметоприм;
  • сульфаниламиды;
  • кортикостероиды;
  • хлорамфеникол;
  • парааминобензойная и парааминогиппуровая кислота;
  • тетрациклины;
  • пробенецид.

Для достижения большей эффективности лечения вместе с метотрексатом пациентам назначается хумира. Исследования показали, что в комплексе эти препараты позволяют быстро избавиться от воспалений суставов и добиться продолжительной ремиссии.

Аналоги препарата и цена

Аналогами метотрексата являются трексан, методжект, триксилем. Если планируется заменить препарат на аналог, необходимо делать это после врачебной консультации.

Цена на таблетки метотрексата за упаковку из 50 штук составляет примерно 230-250 рублей, в зависимости от дозировки и производителя, на раствор для инъекций – в среднем 130 рублей за ампулу.

  • В итоге, метотрексат в данное время является препаратом выбора для лечения ревматоидного артрита.
  • При этом стоит учитывать имеющийся риск появления побочных эффектов и осложнений при неграмотном применении.
  • Поэтому правильное назначение препарата должно осуществляться исключительно врачом и курс лечения должен проводиться под его наблюдением.

В этом видео вы узнаете несколько действенных рецептов из народной медицины, которые можно применять в комплексе с препаратами против ревматоидного артрита:

Передозировка

Метотрексат рекомендуется применять по схеме, предписанной лечащим врачом. Также нужно придерживаться утвержденной доктором дозировки. Нарушения в приеме лекарства может стать причиной неэффективности лечения или же привести к передозировке, которую трудно определить по специфическим симптомам. Пациент должен ответственно подходить к  назначениям врача при лечении ревматоидного артрита.

  • Если у больного случилась передозировка метотрексатом, ему необходимо ввести внутримышечно или внутривенно кальция фолинат в количестве, равном принятой дозе метотрексата.
  • Чтобы исключить интоксикацию организма, кальция фолинат рекомендуется ввести в первый час после передозировки.
  • При необходимости врачом назначается дополнительная инъекция.
  • Также больному рекомендуется пить много воды, чтобы  ускорить выведение метотрексата из организма, иначе его метаболиты могут оседать в мочевыводящих путях.

Преимущества и недостатки препарата

Метотрексат является одним из наиболее эффективных медикаментозных средств, которое позволяет избавиться от воспалений суставов и способствует длительной ремиссии ревматоидного артрита. Но, как и многие препараты нового поколения, он имеет множество противопоказаний, а его применение может стать причиной появления серьезных побочных эффектов. Назначать это лекарство может только опытный специалист, который может правильно подобрать оптимальную дозу, не нанося вред здоровью пациента. Самолечение в данном случае недопустимо.

В ниже приведенной таблице можно ознакомиться с преимуществами и недостатками метотрексата, применяемого для лечения ревматоидного артрита.

               Преимущества препарата                        Недостатки препарата
Метотрексат считается «золотым стандартом» лечения ревматоидного артрита Результат лечения наблюдается только после 4-8 недель приема препарата
Срок лечения не ограничен, что позволяет добиться длительной ремиссии Чтобы прием препарата был эффективным, больному нужно не реже 1 раза в 2-3 месяца посещать лечащего врача и сдавать анализы
На протяжении всего периода лечения не проявляется воспаление суставов Прием препарата продолжается даже после наступления периода ремиссии, в противном случае заболевание начинает прогрессировать и обостряется
Значительно уменьшаются симптомы недуга, и пациент не страдает от мучительной боли Прием препарата может стать причиной появления множества опасных для здоровья побочных эффектов: обострение инфекционных заболеваний, появление отдышки  и усиление кашля, появление сыпи на кожном покрове, образование язв в ротовой полости, серьезные нарушения в системе кровообращения и другие
Позволяет пациенту легче переносить физические нагрузки Прием препарата не останавливает разрушение суставов, а только оказывает эффективное противовоспалительное действие
Может применяться как компонент комплексной терапии для лечения ревматоидного артрита Не редко прием препарата отменяется из-за появления различных побочных эффектов
Применение препарата на ранних стадиях заболевания позволяет минимизировать  проявление неприятных симптомов Метотрексат не рекомендуется принимать в период беременности и лактации
Метотрексат применяется даже в случаях, когда специалист по выявленным симптомам определяет заболевание и окончательный диагноз еще не установлен Средство может быть малоэффективным при взаимодействии с другими лекарствами
Низкая стоимость препарата делает его доступным для каждого пациента

Прием метотрексата позволяет надолго избавиться от воспаления суставов и забыть о мучительной боли. Даже если для лечения применяется только этот препарат и противовоспалительные лекарства, ревматоидный артрит отступает, а функциональность сустав возвращается. Но поскольку средство имеет целый ряд противопоказаний и может вызвать появление побочных эффектов, его нужно принимать только по назначению опытного врача-ревматолога и строго в рекомендованных дозах.

Как работает препарат

Препарат представляет собой антагониста фолиевой кислоты, стимулирует синтез аденозина, влияя на воспалительные и иммунные реакции путем гибели клеток, участвующих в провокации воспаления в суставных тканях. При этом метотрексат увеличивает синтез соединений с противовоспалительным действием.

Эти эффекты метотрексата делают его цитостатиком и препаратом с противоопухолевым и иммунодепрессивным действием. Чувствительными к нему являются клетки костного мозга, эпителий кишечника, мочевого пузыря, полости рта.

Как правильно принимать метотрексат

Однозначной инструкции по приему этого препарата при ревматоидном артрите нет, назначается он, как правило, по общей схеме применения, так как сложно сказать, сколько дозировок метотрексата поможет, поэтому не существует точных доз для лечения ревматоидного артрита.

Общая инструкция по приему

Метотрексат назначается инъекциями или в таблетированной форме. Обычно его пьют в таблетках, при побочных эффектах со стороны ЖКТ рекомендованы внутримышечные или внутривенные уколы. Доза лекарства составляет 6,5-26 мг. Начинают прием обычно с минимальной дозы, через 2-3 недели ее поднимают, подъем дозы продолжается до выраженного клинического эффекта или возникновения непереносимости.

После этого ревматоидный артрит лечат в выверенной дозировке, прием препарата осуществляется раз в неделю. Иногда врач может назначать дробный прием – с делением одной дозы на два-три и более приема, с интервалом в 12 часов.

Первые заметные признаки облегчения у пациента наблюдаются через 5-6 недель приема, максимум эффекта – спустя полгода. Лечение метотрексатом ведется много лет, зачастую пожизненно, только при таких условиях воспалительные явления и симптомы ревматоидного артрита стихают, суставам возвращается двигательная активность и у пациента улучшается качество жизни.

Самостоятельно принимать препарат и решать, сколько времени его пить или делать уколы, без врачебной консультации и контроля, недопустимо, чтобы не провоцировать побочные эффекты и низкую эффективность.

Большое значение в приеме метотрексата имеет периодичность его применения, этот аспект должен строго соблюдаться. Схема, следующая:

  • Определяется день недели, в который нужно принимать метотрексат;
  • Препарат в дальнейшем необходимо пить именно в этот день, весь курс;
  • В день приема метотрексата рекомендовано не принимать противовоспалительные нестероидные средства.

Иногда, при недостаточном эффекте, метотрексат назначают в сочетании с такими средствами, как сульфасалазин (на ранних этапах развития ревматоидного артрита), циклоспорин, лефлуномид (нежелательно назначать возрастным пациентам и при патологиях печеночной системы), гидроксихлорин.

Краткие сведения об особенностях такого заболевания, как ревматоидный артрит, вы можете узнать из видео:

Плюсы и минусы

Метотрексат при всей эффективности имеет довольно значительные побочные эффекты, негативно сказывающиеся на состоянии многих органов и систем. Их можно уменьшить, принимая фолиевую кислоту. Существуют аналоги, такие как ритуксимаб, инфликсимаб и другие, но в настоящее время именно метотрексат остается предпочтительным.

Положительные свойства

  1. Благодаря эффективности считается ключевым препаратом при терапии ревматоидного артрита.
  2. Курс лечения может быть сколь угодно долгим.
  3. В течение всего курса применения устраняет воспаление в суставных элементах и обусловленные им симптомы.
  4. Пациент лучше переносит физические нагрузки.
  5. Хорошая сочетаемость с другими средствами для лечения ревматоидного артрита.
  6. Раннее назначение лекарства обеспечивает мягкое течение болезни.
  7. Метотрексат рекомендован к приему в неподтвержденных случаях ревматоидного артрита, при предварительном диагнозе.
  8. Доступная цена и экономичность – упаковка метотрексата ценой 250 рублей принимается в течение примерно двух месяцев.

Недостатки

  • Клинически заметный эффект от лечения, появляется спустя 4-8 недель постоянного курса;
  • На фоне приема метотрексата пациенту необходимо регулярное посещение ревматолога, не реже 1 раза в три месяца;
  • Применение препарата нельзя прекращать даже при наступлении ремиссии, во избежание обострения;
  • Серьезный риск развития патологических эффектов, таких, как: падение уровня эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в кровяном русле, одышка, кашель, язвы на слизистой рта, кожная сыпь, инфекционные заболевания, дисфункции желудочно-кишечного тракта, печени и других органов;
  • Сильный противовоспалительный эффект этого препарата не останавливает окончательно разрушение суставных тканей;
  • Беременность и период грудного вскармливания почти всегда исключают прием этого препарата;
  • Побочные эффекты могут стать причиной отмены метотрексата;
  • Эффект наступает не всегда.

sustavlive.ru/lechenie/medikamentoznoe/metotreksat-pri-revmatoidnom-artrite.html

Возможные побочные эффекты

Метотрексат может вызывать различные побочные эффекты. Одними из самых распространенных негативных воздействий являются сбои в работе пищеварительной системы. У пациентов наблюдается рвота, язвенные образования в ротовой полости, сильная головная боль. Есть случаи, связанные с нарушением работы вестибулярного аппарата.

Кроме того, использование лекарственного средства может вызвать:

  • сбои в работе половых органов;
  • общую вялость и слабость в организме;
  • повышение температуры тела;
  • боль в глазах;
  • потерю аппетита;
  • диарею;
  • повышение риска заболеть простудой;
  • кожные высыпания;
  • заболевания печени;
  • возникновение тромбов;
  • носовые кровотечения;
  • болезни органов дыхания, в частности, легких.

Редко, но метотрексат может оказывать негативное влияние на состояние центральной нервной системы. У больных после длительного лечения и существенных доз наблюдается помутнение рассудка, состояние затяжной депрессии, резкая смена настроения, постоянное желание поспать, ухудшение зрения, появление опоясывающего лишая.

Следует обратить внимание на то, что рассматриваемый медикамент запрещено принимать с рядом лекарств, поскольку сочетание веществ, которые входят в состав препаратов, могут вызвать отравление. Так, метотрексат нельзя применять одновременно с такими средствами:

  • использованием различных вакцин;
  • определенными антибиотиками;
  • употреблением всевозможных биологически активных добавок;
  • негормональными средствами, снимающими воспаление.

В случае передозировки метотрексатом доктор немедленно вводит пациенту антидот — кальция фолинат. Чем быстрее будет выполнена процедура, тем лучше для здоровья больного. Доза антидота должна либо соответствовать, либо превышать количество метотрексата, который попал в организм. Имеется ли потребность в повторном применении антидота, покажет анализ крови больного.

Осторожность не помешает

Метотрексат может вызвать интоксикацию. Чтобы вовремя выявить ее симптомы, необходимо периодически сдавать кровь на анализ. Это поможет следить за количеством тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Если препарат только начали пить, то анализ следует делать через каждый день, затем реже, например, каждые 7-14 дней, когда наблюдается рецессия болезни. Кроме того, важно проходить полное обследование организма, осуществлять контроль состояния работы печени, почек, делать рентгеноскопию. Ревматологи рекомендуют систематически осуществлять лабораторные исследования кроветворения в костном мозгу.

Если для лечения метотрексат назначался в существенных дозах, то обязательно следует обращать внимание на уровень кислотности мочи.

Когда у пациента появляется диарея, стоматит и прочие нарушения в работе внутренних органов, немедленно требуется прервать воздействие на организм рассматриваемым медикаментом.

  • Если этого не сделать, то последствия могут быть очень плачевными.
  • В случае появления без видимых причин сухого кашля следует проконсультироваться у специалиста.
  • Если не переставать пить метотрексат, то есть вероятность возникновения крайне тяжелых заболеваний легких.
  • Лечение метотрексатом категорически не должно сопровождаться использованием лекарственных средств, которые имеют высокую токсичность.
  • Запрещается употреблять алкогольные напитки, тем более в больших количествах.
  • Если не следовать этим советам, то высока вероятность поражения печени.
  • Во время медикаментозной терапии не следует находиться на солнце в течение длительного времени, в том числе с 12 часов дня и до 16:00.

Если пропущено применение лекарства, то в следующий раз удваивать дозу нельзя. При лечении рассматриваемым препаратом лучше не взаимодействовать тесно с субъектами, которые болеют инфекционными заболеваниями, не осуществлять вакцинацию против различных вирусов.

Поход к стоматологу следует осуществить перед началом курса терапии. Если этого сделать не удается, то требуется дождаться завершения лечебного курса, чтобы кровь была в нормальном состоянии. Иначе возникает риск заражения инфекционными болезнями, заживление ран будет происходить дольше, десны могут кровоточить.

Метотрексат — это результат последних медицинских разработок. Он оказывает положительное воздействие на организм больного и известен результативным лечением многих серьезных заболеваний. Однако самолечение и эксперименты с ним категорически запрещены. Чтобы не причинить вреда здоровью, нужна строго определенная дозировка для каждого индивидуального случая. Подобрать ее сможет исключительно опытный врач.

legsgo.ru/arthritis/metotreksat-pri-revmatoidnom-artrite-instrukciya-po-primeneniyu.html

Токсичность препарата

Метотрексат является самым токсичным антагонистом фолиевой кислоты. Вследствие нарушения метилирования дезоксиуридинмонофосфата происходит его накопление и частичное превращение в дезоксиуридинтрифосфат. Дезоксиуридинтрифосфат концентрируется в клетке и встраивается в ДНК, вызывая синтез дефектной ДНК. В ней тимидин частично замещен уридином. В результате патологических процессов развивается мегалобластная анемия.

Мегалобластной анемией называют состояние, при котором в организме возникает дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты. Фолиевая кислота (наряду с железом) принимает участие в синтезе эритроцитов. Эти клетки крови играют важную роль в кроветворении и функционировании всего организма.

При недостатке фолиевой кислоты образуются измененные по форме и размеру эритроциты. Их называют мегалобластами. Мегалобластная анемия вызывает кислородное голодание организма. Если патологическое состояние наблюдается длительное время, оно приводит к дегенерации нервной системы.

При лечении Метотрексатом возникают побочные реакции, характерные для мегалобластной анемии. Происходит угнетение функции кроветворения. При превышении рекомендуемых доз возникают:

Если при наличии подобных симптомов лекарственный препарат не отменяют, развиваются серьезные заболевания пищеварительного тракта. Иногда наблюдаются почечный канальциевый ацидоз (снижение вывода с мочой кислот) и корковая слепота (нарушение функции зрения).

Распад

Метотрексат в организме практически не распадается. Он распределяется в биологических жидкостях и на 80–90% выводится почками в неизменном виде. При нарушениях работы почек медикаментозный препарат накапливается в крови. Его высокие концентрации могут вызвать повреждение почек.

При длительном лечении может развиться цирроз печени и остеопороз (особенно в детском возрасте). На фоне приема Метотрексата возникает:

  • дерматит;
  • стоматит;
  • чувствительность к свету;
  • гиперпигментация кожи;
  • светобоязнь;
  • фурункулез;
  • конъюнктивит;
  • слезотечение;
  • лихорадка.

Крайне редко следствием терапии Метотрексатом становятся алопеция (выпадение волос) и пневмонит (атипичный воспалительный процесс в легких).

Метотрексат и фолиевая кислота

Проведенные исследования подтвердили связь проявления побочных эффектов при лечении Метотрексатом с недостатком в организме фолиевой кислоты.

  • В процессе терапии ревматоидного артрита клеточные запасы фолатов стремительно уменьшаются.
  • Одновременно наблюдается увеличение концентрации гомоцистеина.
  • Гомоцистеином называется аминокислота, образующаяся в ходе метаболизма метионина.
  • Расщепление гомоцистеина требует достаточного уровня фолиевой кислоты.
  • При ее недостатке уровень гомоцистеина в крови критически повышается.
  • Его высокая концентрация увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов и ускоряет процессы тромбообразования.

Большое повышение концентрации гомоцистеина обусловлено склонностью к его накоплению у больных ревматоидным артритом. Лечение Метотрексатом усиливает негативный процесс, особенно на этапе, когда достижение терапевтического эффекта требует повышения доз препарата.

Назначение фолиевой кислоты во время терапии Метотрексатом позволяет снизить опасный уровень гомоцистеина и уменьшить вероятность развития нежелательных последствий. Она помогает уменьшить риск развития критических состояний у пациентов, у которых наблюдаются сопутствующие сердечно–сосудистые заболевания.

Лечение фолиевой кислотой

Лечение фолиевой кислотой позволяет избежать и других побочных реакций, возникающих при лечении Метотрексатом. Если ее назначают сразу после начала курса терапии базовым препаратом или на протяжении первых 6 месяцев лечения, частота появлений нарушений со стороны желудочно–кишечного тракта уменьшается на 70%. Фолиевая кислота позволяет минимизировать риск развития болезней слизистых оболочек и алопеции.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите принимается ежедневно на протяжении всего периода лечения Метотрексатом. Дозировка препарата подбирается врачом индивидуально. Исключением является день приема Метотрексата.

  • Суточную дозу можно принимать уже утром следующего дня.
  • Это позволит купировать неблагоприятные реакции на самых ранних этапах их развития.
  • Кроме того, может быть назначен режим приема фолиевой кислоты, при котором ее недельная доза выпивается 1 раз в неделю.
  • Препарат надо употреблять не ранее, чем через 12 часов после приема Метотрексата.

ortocure.ru/kosti-i-sustavy/artrit/metotreksat-pri-artrite.html

Монотерапия и комбинирование

Существует два подхода лечения. Это монотерапия, когда метотрексат является единственным препаратом терапии, и комбинирование, если наряду с ним могут применяться другие. Главная задача доктора определить четкую грань между эффективностью и ущербом для здоровья.

Во время лечения избегают приема нестероидных противовоспалительных средств. В большинстве случаев это может вызвать тяжелую интоксикацию. Следует осторожно подходить к применению антибиотиков и любых иммуностимулирующих препаратов. Фолиевая кислота может подавить эффективность матотрексата.

Монотерапия

  • Монотерапия в некоторых случаях может быть менее эффективна.
  • Но в то же время — это наиболее щадящий режим.
  • Ведь при лечении ревматоидного артрита уходит огромное количество ресурсов организма.
  • Прибавляется воздействие побочных эффектов, что может сыграть серьезную роль в процессе выздоровления или реабилитации.

Комбинирование

Чего не нужно делать, так это подбирать себе препараты самостоятельно, так как это может повлечь за собой серьезные последствия. Только лечащий врач назначает лекарства. Комбинирование метотрексата с другими препаратами осуществляется для достижения лучшего эффекта, но ограничивается индивидуальными особенностями пациента.

Наиболее зарекомендовавшая себя комбинация при лечении ревматоидного артрита это метотрексат c сульфасалазином.

Как уменьшить негативные эффекты?

Метотрексат имеет огромный набор побочных эффектов. Чтобы избежать большинства из них нужно вести здоровый образ жизни, соблюдать режим дня и особую диету.

Для уменьшения побочных эффектов нужно:

  • отказаться от употребления алкоголя;
  • уменьшить потребление жареной и жирной пищи;
  • пить побольше жидкости (уменьшение тошноты);
  • пить чистую воду без вкусовых и цветовых добавок;
  • отказаться от кофейных и энергетических напитков;
  • исключить контакты с носителями любых вирусных заболеваний;
  • отказаться от любых прививок;
  • избегать посещения стоматолога во время лечения;
  • избегать излишней переутомляемости;
  • сдавать анализы регулярно.

Если тошнота чрезмерная, поговорите с доктором о смене способа ввода препарата на парентеральный (внутривенный и подкожный прием). По-прежнему важным остается правильный расчет дозировки и индивидуальные особенности организма. Не бойтесь рассказать о своих ощущениях врачу. Он может помочь уменьшить их проявления.

Что может дать лечение?

Наибольший эффект лечения достигается на ранних этапах заболевания. Метотрексат при ревматоидном артрите назначают сразу же после диагностирования, а иногда и при малейших подозрениях. Практически в каждом случае удается остановить воспалительные процессы, снять отечность и боль. Теоретически, лечение может полностью вернуть функциональность пораженных участков тела и избавить от любых симптомов на длительный промежуток времени даже в запущенных случаях. Потому его актуальность никогда не отпадает. Не стоит отчаиваться, нужно бороться за свое здоровье, будущее и полноценную жизнь до конца.

bolit-sustav.ru/lechenie/metody-lecheniya-revmatoidnogo-artrita/#i-3

Мнение врачей о препарате

Современные ревматологи считают Метотрексат «золотым стандартом» в терапии ревматоидного артрита. Такое мнение подтверждается многочисленными отечественными и зарубежными медицинскими исследованиями, которые доказывают высокую эффективность препарата. При оценке эффективности лекарства оценивается:

  • улучшение субъективного состояния пациента и уменьшение выраженности объективных симптомов заболевания при соблюдении режима приёма (достигается у 85% больных РА);
  • меньший, чем при назначении других медикаментов, риск возникновения побочных эффектов;
  • предупреждение развития осложнений, приводящих к инвалидности (это особенно важно для пациентов молодого возраста).

Отзывы пациентов

Назначение Метотрексата пациентам, которые страдают ревматоидным артритом, не только улучшает состояние поражённых суставов, но и предупреждает развитие системных проявлений болезни. Базисная терапия положительно влияет на качество жизни больных, однако решение о начале приёма медикамента принимает исключительно врач.

Создание препаратов, эффективных в лечении ревматоидного артрита (РА), остаётся одной из важных задач современной ревматологии и фармацевтики. Повышенное внимание к этому тяжёлому заболеванию можно объяснить широким распространением РА (исследования последних лет доказывают, что этой патологией страдает около 2% взрослого населения развитых стран), ранней инвалидизацией, ухудшением качества и уменьшением продолжительности жизни пациентов. Препарат Метотрексат, используемый в качестве средства «базисной» терапии, доказал свою эффективность при ревматологических заболеваниях.

Ревматоидный артрит — болезнь, требующая эффективной терапии

Ревматоидный артрит, характеризующийся хроническим воспалением суставов, является заболеванием, причины возникновения которого недостаточно изучены. Основная опасность болезни определяется не только нарушениями опорно-двигательного аппарата (разрушением суставов, сопутствующим поражением околосуставных тканей), но и системным поражением организма.

Ревматоидный артрит

Важным признаком ревматоидного артрита остаётся симметричное поражение суставов, результатом которого становится повреждение суставного хряща и костной ткани, что нарушает функцию поражённых органов.

Сопутствующее поражение систем организма объясняется присутствием в каждом органе соединительной ткани (она является своеобразным каркасом, на котором «строится» орган), и результатом воспалительного процесса становится замещение активных элементов структурами, похожими по строению на рубец. В этом случае орган, затронутый заболеванием, не может полноценно выполнять присущие ему функции и нормальная деятельность организма в целом нарушается.

При воздействии провоцирующих факторов (к ним относят экологию, генетическую предрасположенность и пр.) иммунная система организма перестаёт нормально реагировать на собственные ткани, принимая их за чужеродные объекты, подлежащие уничтожению. В результате возникает аутоиммунное воспаление, воздействовать на которое могут лекарственные препараты, непосредственно влияющие на иммунную систему — они способны тормозить активность патологического процесса за счёт подавления активных и агрессивных клеток.

Ревматоидный артрит — системное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением мелких суставов

Что такое ревматоидный артрит — видео

Метотрексат — механизм действия препарата

Лекарственное средство Метотрексат относится к препаратам базисной терапии ревматоидного артрита — подобные медикаменты не только подавляют выраженность симптомов заболевания, но и обладают способностью предупреждать разрушение костной ткани и развитие стойких деформаций суставов.

В целом лекарственное вещество влияет на клетки организма, которые способны быстро делиться. Под воздействием препарата нарушается цикл метаболизма фолиевой кислоты в клетках, за счёт чего Метотрексат оказывает противоопухолевое и противовоспалительное действие. При ревматоидном артрите подавляется воспроизведение лимфоцитов, запускающих аутоиммунное воспаление, а также фибробластов и клеток синовиальной оболочки суставов, которые повреждаются при заболевании.

Одновременно тормозится выработка в организме веществ, поддерживающих воспаление, и стимулируется продукция противовоспалительных соединений.

Действие Метотрексата направлено на улучшение подвижности суставов и устранение воспаления

При терапии Метотрексатом у больных, страдающих ревматоидным артритом, уменьшается выраженность симптомов поражения суставов (скованность после пребывания в покое, интенсивность боли, отёчность околосуставных структур).

Препарат можно принимать перорально (через рот) или использовать в виде инъекций — в обоих случаях действующее вещество медикамента активно связывается с белками крови, доставляется в клетки печени и превращается в гепатоцитах в активные метаболиты. Именно эти соединения обладают противоопухолевыми и иммуносупрессивными эффектами.

Метотрексат применяется с осторожностью при лечении пациентов с почечной недостаточностью

Из организма Метотрексат выводится с мочой, поэтому при выраженном нарушении выделительной функции почек (почечной недостаточности) риск возникновения осложнений и побочных эффектов увеличивается в несколько раз.

Формы выпуска и состав препарата

В настоящее время Метотрексат выпускают несколько фармацевтических компаний в следующих лекарственных формах:

  • таблетки;
  • раствор для инъекций;
  • концентрат для приготовления инфузии.

Для лечения ревматоидного артрита препарат Метотрексат используют в виде таблеток в дозировке по 2,5, 5 и 10 мг. В других формах выпуска лекарственное средство назначают пациентам, страдающих онкологическими заболеваниями.

Состав Метотрексата в зависимости от лекарственной формы — таблица

Инструкция по применению

Дозировку Метотрексата как средства базисной терапии ревматолог рассчитывает исходя из активности воспалительного процесса, возраста пациента, страдающего ревматоидным артритом, длительности заболевания, приёма других лекарственных средств.

Метотрексат — средство базисной терапииревматоидного артрита

Рекомендуют принимать рассчитанную дозу препарата с интервалом в 7 дней (на рецепте ревматологи часто указывают, в какой именно день недели нужно выпить таблетку).

Учитывая механизм и особенности действия Метотрексата, лечение должно проводиться под наблюдением квалифицированного доктора, который имеет специальную подготовку и опыт применения средства. Только врач может соотнести положительные и отрицательные свойства лекарства, оценить, какие медикаменты могут увеличивать риск развития осложнений, учесть противопоказания к назначению.

Противопоказания к использованию препарата

Нельзя назначать Метотрексат пациентам при ряде заболеваний и состояний, среди которых:

  • непереносимость любого вещества входящего в состав препарата — аллергические реакции могут спровоцировать развитие анафилактического шока (состояния, которое непосредственно угрожает жизни больного);
  • тяжёлые степени почечной и печёночной недостаточности — в печени происходит превращение Метотрексата в активный метаболит, а продукты распада препарата выводятся почками. Несоблюдение этих правил приводит к накоплению вещества в организме и возникновению симптомов передозировки лекарственного средства;
  • выявление у больного признаков угнетения кроветворения в костном мозге — Метотрексат интенсивно воздействует именно на стволовые клетки мозга, ответственные за восстановление нормального состава крови, и проявления анемии, тромбоцитопении или лейкопении будут прогрессировать;
  • алкоголизм у пациента — этиловый спирт усиливает токсичность препарата за счёт воздействия на клетки печени;
  • обнаружение у больного острых и хронических инфекционных заболеваний — Метотрексат непосредственно влияет на клетки иммунной системы, отвечающие за подавление микробных и вирусных инфекций;
  • необходимость проведения вакцинации живыми вакцинами — к таким вакцинам относят прививки от полиомиелита, гепатита В и т. д.;
  • наличие кровотечения из пищеварительного тракта, обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • выявление непереносимости лактозы;
  • одновременное назначение препаратов, обладающих токсическим влиянием на клетки паренхимы печени (гепатоциты).

С осторожностью Метотрексат рекомендуют использовать больным с сопутствующим сахарным диабетом (независимо от типа), герпетической инфекцией, недавно перенесённой корью, ветряной оспой, подагрой, паразитарными инфекциями пищеварительного тракта.

Назначать препарат детям до 7 лет и пожилым пациентам нужно с большой осторожностью — необходимы регулярные осмотры ревматолога, рекомендовавшего препарат, а также проведение лабораторных исследований, позволяющих контролировать эффективность лекарства и своевременно отслеживать возможные осложнения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метотрексат взаимодействует со многими лекарственными веществами — результатом этого может быть:

  • значительное усиление эффекта от приёма препарата, что увеличивает риск развития побочных эффектов;
  • отсутствие ожидаемого действия, вследствие чего врач вынужден увеличивать дозу препарата.

Если доктор рекомендует пациенту, страдающему ревматоидным артритом, приём Метотрексата, то он обязательно должен уточнить у больного, какие другие медикаменты он принимает постоянно. Также ревматолог объясняет, какие лекарства могут повлиять на результат терапии.

В процессе лечения пациент должен помнить, что о любых изменениях в своём самочувствии нужно обязательно проинформировать врача.

Препаратами, увеличивающими концентрацию Метотрексата в сыворотке крови, являются:

  • нестероидные противовоспалительные средства, в том числе и те препараты, которые традиционно назначают для симптоматического лечения суставной боли;
  • другие иммуносупрессивные медикаменты (независимо от их вида и механизма действия);
  • антибиотики — препараты пенициллинового или тетрациклинового ряда, фторхинолоны (ципрофлоксацин и его аналоги);
  • медикаменты, используемые в гастроэнтерологии (ингибиторы протонной помпы) за счёт замедления выведения препарата из плазмы крови.

К лекарственным средствам, уменьшающим влияние Метотрексата на организм, относятся фолиевая кислота и её производные.

С осторожностью медикамент назначают одновременно с препаратами, используемыми для лечения эпилепсии и судорожных синдромов. Также возможно снижение эффективности средств, рекомендуемых для терапии подагры.

Особенности использования препарата при беременности и грудном вскармливании

Метотрексат оказывает повреждающее действие на наследственный аппарат половых клеток всех пациентов.

Мужчинам при необходимости назначения препарата рекомендуют сохранение спермы в криобанке, в процессе лечения нужно использовать средства барьерной контрацепции при половых контактах. Сроки восстановления нормального сперматогенеза при терапии пациентов с РА составляют от 6 до 12 месяцев.

Категорически запрещено назначение Метотрексата женщинам, вынашивающим ребёнка. До начала курса базисной терапии препаратом гинеколог должен исключить возможность беременности у пациентки.

Приём Метотрексата противопоказан женщинам в периодбеременности

В ходе лечения обязательно использование методов предупреждения беременности. Если пациентка забеременела в процессе терапии, ревматолог должен проинформировать её о высокой вероятности рождения ребёнка с пороками развития, направить на консультацию к генетику.

Панировать беременность после завершения курса лечения генетики рекомендуют не ранее, чем через 2 года, при этом необходимо провести полное обследование пациентки.

Противопоказан приём Метотрексата и во время грудного вскармливания — лекарство, попадая через материнское молоко в организм ребёнка, может спровоцировать тяжёлую интоксикацию у малыша.

Возможные побочные эффекты

Осложнения, возникающие в процессе терапии ревматоидного артрита, могут сказываться на работе различных систем организма:

  • со стороны нервной системы часто возникают приступы головокружения, головная боль, расстройство сна (сонливость), повышенная утомляемость, раздражительность. Реже пациенты жалуются на расстройства зрения, боль в спине и шее, дрожание конечностей;
  • со стороны кроветворной системы появляются нарушения, связанные с угнетением кроветворения в костном мозге — могут обнаруживаться анемии (снижение количества эритроцитов и уровня гемоглобина), уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов (способно спровоцировать нарушения свёртываемости крови);
  • со стороны сердечно-сосудистой системы часто выявляют снижение артериального давления, поражение мышцы сердца (миокардит) и сердечной сумки (перикардит). Кроме того, могут возникать тромбозы в артериях и венах разного калибра — подобные осложнения представляют серьёзную опасность для жизни пациента;
  • со стороны органов дыхания обнаруживают фиброзные изменения в лёгких;
  • со стороны пищеварительного тракта регистрируют язвенно-некротические повреждения слизистых оболочек (фарингит, стоматит). Достаточно часто пациенты жалуются на отсутствие аппетита, тошноту, расстройства стула, рвоту. Реже отмечают развитие кровотечений из пищеварительного тракта, гастрит, дуоденит, колит. При длительном лечении у пациента может возникнуть токсический гепатит;
  • со стороны мочевыделительной системы выявляют развитие воспаления мочевого пузыря (цистит), токсического повреждения ткани почек (нефрит);
  • со стороны половой системы возможны нарушения менструального цикла, повреждение половых клеток (на уровне ДНК и РНК), что чревато различными пороками развития и врождёнными заболеваниями у детей пациентов, проходивших лечение Метотрексатом;
  • со стороны кожи и её придатков пациентов беспокоят покраснение и шелушение, выпадение волос, распространение гнойничковых заболеваний (угревая болезнь, фурункулёз);
  • в процессе лечения могут развиваться разнообразные аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).

Кроме того, пациент, получающий Метотрексат, должен понимать, что препарат угнетает все звенья иммунитета — это во много раз увеличивает вероятность развития тяжёлых инфекционных патологий, обострение очагов хронической инфекции в организме.

Чем можно заменить Метотрексат

В лечении ревматоидного артрита сегодня используют:

  • нестероидные противовоспалительные препараты — купируют боль и в незначительной степени тормозят аутоиммунный процесс;
  • стероидные противовоспалительные средства — гормоны коры надпочечников, способные подавлять активность воспаления;
  • средства базисной терапии;
  • генно-инженерные биологические препараты — способны воздействовать непосредственно на внутренние структуры клеток иммунной системы, задействованные в развитии аутоиммунного воспаления.

Аналоги Метотрексата — таблица

Медикаменты, назначаемые при ревматоидном артрите — галерея

Мнение врачей о препарате

Современные ревматологи считают Метотрексат «золотым стандартом» в терапии ревматоидного артрита. Такое мнение подтверждается многочисленными отечественными и зарубежными медицинскими исследованиями, которые доказывают высокую эффективность препарата. При оценке эффективности лекарства оценивается:

  • улучшение субъективного состояния пациента и уменьшение выраженности объективных симптомов заболевания при соблюдении режима приёма (достигается у 85% больных РА);
  • меньший, чем при назначении других медикаментов, риск возникновения побочных эффектов;
  • предупреждение развития осложнений, приводящих к инвалидности (это особенно важно для пациентов молодого возраста).

Лечение ревматоидного артрита — видео

Отзывы пациентов, принимавших Метотрексат

Назначение Метотрексата пациентам, которые страдают ревматоидным артритом, не только улучшает состояние поражённых суставов, но и предупреждает развитие системных проявлений болезни. Базисная терапия положительно влияет на качество жизни больных, однако решение о начале приёма медикамента принимает исключительно врач.

Добрый день! Меня зовут Ольга, и по образованию я врач, который более 20 лет работает по специальности (терапия) Оцените статью:

(0 голосов, среднее: 0 из 5)

Ревматоидный артрит — страшная форм заболевания суставов. Артрит – болезнь изученная, классифицированная, при своевременном диагностировании излечивается. Если не диагностировать артрит на ранней стадии, болезнь перекочевывает в инвалидность, необходима регулярная консультация врача.

Если проявляются симптомы артрита, не знаете конкретной формы, стоит записаться на приём. Назначат лечение ревматоидного артрита, одним из средств будет Метотрексат.

Метотрексат при ревматоидном артрите применяется в качестве лечения наряду с процедурами:

  • Приём лекарств: ревматоидный артрит – воспалительная болезнь суставов, лечение не включает приём антибиотиков. Первоочередную важность выполняют лекарства, восстанавливающие суставы, соединительные ткани.
  • Физическая терапия: физкультура, упражнения (после выздоровления).
  • Реабилитационные курсы.

Препарат Метотрексат

Говоря о базисных лекарствах, специалисты упоминают Метотрексат, называя «золотым стандартом» лечения ревматоидного артрита.

Почему при ревматоидном артрите назначается Метотрексат?

Лекарственное средство относится к группе медикаментов, назначаемых в качестве основного способа лечения – при отсутствии противопоказаний. Если больной не восприимчив к одному виду лекарств, назначают другое:

  • Сульфасалазин (не сильное лекарство, способное помочь на ранних стадиях протекания болезни);
  • Лефлонумид (не принимается при риске не перенести лечение в случае болезней печени, пожилого возраста).

Полноценный курс лечения состоит из данных лекарственных средств, Метотрексат самый сильный, действенный. Не доказано, существует монотерапия, существуют ограничения в дозировке обоих препаратов до среднего количества. Для достижения большего эффекта, цели поскорей понять, что искоренит артрит из организма, врачи назначают применение ряда средств в случае отсутствия противопоказаний. Если побочные эффекты возникают непосредственно после приёма средства (какое лекарство вызвало, выясняется специалистами), применение препарата прекращается, назначается иной курс лечения.

Назначение препарата врачом

Базисные препараты действуют по-разному, артрит – болезнь, лечение которой требует комплекса мер. Для удачного лечения, избавления от артрита врачи рекомендуют применять несколько препаратов, положительно воздействующих на организм. К двум препаратам прибавляют гидроксихлорин.

Существуют медикаменты второго ряда, практически не назначают, применение не приносит пользы.

Лекарства имеют общие признаки, позволяющие специалистам объединять их в группу:

  • Угнетение иммунитета: часто возникновение артрита связано с тем, что иммунные клетки работают усердно, атакуют бактерии, организм. Базисные препараты работают, чтобы избавить организм от вредных бактерий, болей в суставах.
  • Постоянное применение не обеспечивает быстрое лечение: клиническое действие препаратов проявляется спустя 1 — 3 месяца — избавление от ревматоидного артрита занимает время. Эффект от внутреннего приёма Метотрексата сохраняется долгое время.

    Лечение суставов

  • Метотрексат при ревматоидном артрите обеспечивает качественное лечение, гарантию, что суставы не деформируются. Существует риск ремиссии, врачи делают, чтобы этого избежать.

Являясь действенным медикаментом при артрите, Метотрексат остаётся главным средством от ревматоидного артрита.

Дозировка, приём

Когда врач назначает пациенту Метотрексат, индивидуально рассматривает случай, определяет ежедневную дозу. Специалист не сможет с первого взгляда определить, когда препарат подействует. Результат заметен через 6-12 недель. Из-за медленного проявления воздействия препарата, врачи не назначают базисные препараты на срок свыше 6 месяцев. Если они не помогают, существует риск, что лечение ими отменят. Если начнете принимать Метотрексат, чётко следите, еженедельно в определенное время, принимать необходимую дозу. Не забывайте её наращивать, чтобы добиться результатов.

Прочтите инструкцию

Несмотря на индивидуальный характер назначения, существует общая инструкция принятия больным Метотрексата (посоветовавшись с врачом):

  • Препарат продается в различных «емкостях», в таблетках, в ампулах; дозировка различается. Инструкция, предоставленная в коробочке Метотрексата, поможет разобраться в дозе полезного вещества в экземпляре, назначить лечение самостоятельно. В неделю принимать 7,5 — 25 мг. Детальная дозировка устанавливается врачом.
  • Принимать препарат внутрь, выбрав на неделе два конкретных дня. Промежуток между первым, вторым приёмом должен составить 12 часов. Если включает несовместимость с режимом дня, к примеру, инструкция рекомендует применять препарат сразу, не разделяя на несколько частей.
  • Конкретная дозировка назначается врачом после проведения курса приёма препарата. Еженедельный приём увеличивать на два с половиной мг пока лекарство не начнет действовать, не окажет на организм отрицательное воздействие. Побочный эффект – результат, врач должен обязательно зафиксировать. После прохождения курса больной еженедельно принимает дозу лекарственного вещества, установленную для него.

Если во время приёма возникают проблемы (желудок, желудочно-кишечный тракт отказываются принимать лекарство в переработку), раз в неделю врачом осуществляются уколы Метотрексата. Инъекция делается в мышцы, в вены – полезные вещества распространятся по организму, окажут на суставы благотворное воздействие.

В случае не принятия организмом Метотрексата, врачами назначаются:

  • Биологические препараты.
  • Базисные препараты второго ряда, направленные на лечение артрита, не подвержение организма обработке.
  • Противовоспалительные стероиды.

Затягивать с назначением, применением Метотрексата не стоит, ревматоидный артрит развивается быстро, приводит к нежелательному исходу.

Советы по применению

Инструкция для иммуносупрессора имеет указание: не переборщить! Часто применение Метотрексата спустя год не оказывает положительного воздействия, вызывает побочные эффекты. Они зачастую связаны с проблемами желудочно-кишечного тракта, отсутствия иммунитета, что повышает риск заболевания болезнями. Чтобы подобного не возникло, во время лечения артрита базисными, другими препаратами врачами назначаются другие, действующие с пользой для иммунитета.

Часто реабилитационный курс после лечения ревматоидного артрита направлен на восстановление иммунитета, потому, что часто врачи не задумываются об этом во время борьбы с вредоносными бактериями. Назначается отдельное лечение, есть действенный способ – применение фолиевой кислоты. Её назначение заключается в питании кровеносной, иммунной систем, приём наряду с Метроксатом будет организму на пользу. Фолиевая кислота – риск, что возникнут побочные эффекты. Если позаботиться об этом сразу, можно избежать лишних проблем.

Метотрексат рекомендуется применять наряду с фолиевой кислотой, она применяется ежедневно, по полтора мг в сутки. Фолиевая кислота при ревматоидном артрите позволяет увериться, что вред, наносимый иммуносупрессорами, окупится, полезные вещества будут возвращены на место, иммунитет восстановлен.

Ревматоидный артрит, если переводить его дословно с греческого, обозначает состояние воспаления. Вопрос о том, какие факторы провоцируют развитие этого заболевания, до сих пор остается не выясненным. Косвенная информация о том, что возрастает количество лейкоцитов в крови и увеличивается скорость оседания эритроцитов (СОЭ), дает возможность сделать вывод, что процесс развития болезни имеет инфекционную природу. Есть мнение, что толчком для развития заболевания является инфекция, провоцирующая нарушения в функционировании иммунной системы. Однако подвержены этому не все, а только лица, имеющие наследственную предрасположенность. Результатом внедрения этой инфекции в организм человека является формирование иммунных комплексов (из вирусов, антител и т. п.), которые накапливаются в тканях и ведут к повреждению суставов.

В большинстве случаев лечение этого грозного заболевания заключается в облегчении болевых ощущений, замедлении процесса течения болезни и в восстановлении повреждений (насколько это возможно в каждом конкретном случае) с помощью хирургических методов.

Препаратов для лечения в настоящее время существует великое множество. Одним из таких является «Метотрексат». При ревматоидном артрите (отзывы медработников и пациентов подтверждают эту информацию) упомянутый медикамент достаточно эффективен, результаты его влияния будут ощущаться довольно долго.

Состав и принцип действия

Основным действующим компонентом лекарственного средства является метотрексат. Это нитостатик, антагонист фолиевой кислоты. В настоящее время для замедления процесса развития ревматоидного артрита лечение «Метотрексатом» применяется чаще других методов. По сути своей этот медикамент является противоопухолевым, цитостатическим средством, ингибирует митоз (непрямое деление клетки), замедляет рост активно пролиферирующих тканей, тормозит развитие опухолей.

Согласно статистике, эффективность медикамента наблюдается у 80 % пациентов, положительная динамика становится заметной через 2-6 недель после начала курса терапии. Спустя длительное время лечения (до 5 лет) терапию «Метотраксатом» отменяют значительно реже, чем какие-либо другие медикаменты, применяемые с целью замедления развития ревматоидного артрита.

Формы выпуска препарата

Сам медикамент является российским аналогом австрийского «Метотрексат Эбеве». Оригинальный препарат производитель предлагает своим покупателям в нескольких формах выпуска. Таблетки поступают в продажу в трех дозировках: 2,5 мг, 5 мг и 10 мг основного действующего компонента. Все они упакованы в полипропиленовые флаконы по 50 штук в каждом. Кроме того, «Метотрексат» (Австрия – производитель), можно приобрести в виде раствора для инъекций в дозировке 50 мг/5 мл. Ампулы изготовлены из темного стекла и упакованы в картонную коробку.

Также возможно купить медикамент в виде концентрата для приготовления инфузий (капельниц). Дозировка – 100 мг/ 1 мл. В такой форме «Метотрексат» продается во флаконах по 5, 10, 50 мл. В картонную коробку упаковывается один флакон.

Показания для приема «Метотрексата»

Показания для применения медикамента достаточно специфичны, поскольку основное его назначение – борьба с новообразованиями. Рекомендуется принимать «Метотрексат» в тех случаях, если пациент страдает острым лимфобластным лейкозом и неходжинскими лимфомами. Также его назначают при трофобластных опухолях, грибовидном микозе и псориазе (в тяжелых стадиях).

Также, если другие методы лечения и лекарственные средства не оказывают заметного воздействия, применяют «Метотрексат» при ревматоидном артрите. Отзывы специалистов-ревматологов о медикаменте достаточно позитивны.

Показания для приема «Метотрексата Эбеве» несколько обширнее. Специалисты назначают его при наличии у пациента злокачественных новообразований самых разных систем и органов: рак легких и молочной железы, остеосаркомы и саркомы мягких тканей, опухоли яичников и яичка, саркома Юнга, ретинобластомы и аутоимунные заболевания.

Кому нельзя принимать медикамент?

Недопустимо принимать лекарственное средство людям с повышенной чувствительностью к основному действующему компоненту. Противопоказан прием «Метотрексата» беременным женщинам и кормящим мамочкам. Не назначают препарат при имеющихся отклонениях в работе печени и почек, при расстройствах гематологического характера (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Нельзя начинать лечение медикаментом пациентам, находящимся в острой стадии любых инфекционных заболеваний, страдающих синдромом иммунодефицита. Как российский аналог, так и оригинальный «Метотрексат» (Австрия) недопустимо давать детям до трех лет.

При целом ряде заболеваний препарат назначается с большой осторожностью. К таким проблемам относят язвы желудка и 12-перстной кишки, язвенные колиты, обезвоживание организма. При вирусных, грибковых и бактериальных инфекциях также действовать нужно очень осторожно. К этой же группе проблем относят ранее проведенную лучевую или химиотерапию.

Возможные побочные эффекты

«Метотрексат» в ампулах, в таблетках, при инфузиях может вызвать целый ряд побочных эффектов. Достаточно серьезные проблемы могут возникнуть со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т. п.) и желудочно-кишечного тракта (диспепсия, анорексия, гепатотоксичность, панкреатит). Нервная система может отреагировать головными болями, сонливостью, парезом, судорогами. Высокие дозы медикамента могут спровоцировать развитие энцефалопатии. Возможны отклонения со стороны органов зрения и сердечно-сосудистой системы (гипотензия, перикардит, тромбоэмболия).

Может развиться дыхательная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, одышка, сухой непродуктивный кашель, лихорадка. Со стороны мочеполовой системы существует вероятность возникновения тяжелых форм нефропатии или почечной недостаточности. Возможно нарушение сперматогенеза и овогенеза, снижение либидо, развитие бесплодия, импотенции.

Если женщина беременна, «Метотрексат» (уколы, таблетки, капельницы) может стать причиной выкидыша, дефектов развития или смерти плода.

Режим дозирования таблеток

При лечении злокачественных новообразований схема приема таблеток разрабатывается индивидуально и зависит от схемы проведения сеансов химиотерапии. Если речь идет о применении медикамента «Метотрексат» при ревматоидном артрите (отзывы пациентов имеют положительный характер), то начальная доза, как правило, составляет 7,5 мг один раз в неделю. Можно принять всю дозу сразу, а можно разделить её на 3 приема с 12-часовым интервалом.

В отдельных случаях (достижение оптимального эффекта) недельная доза может быть увеличена. Однако она не должна превышать 20 мг. Когда необходимый клинический эффект будет достигнут, дозировку надо постепенно снижать до минимальной. Оптимальный период проведения курса терапии клинически не выявлен.

Инъекции «Метотрексата»

А как делают инъекции с препаратом «Метотрексат»? Уколы при ревматоидном артрите начинают делать с дозировки 7,5 мг в неделю. Делать это можно подкожно, внутримышечно или внутривенно. Если лекарственное средство хорошо переносится пациентом, дозу можно постепенно увеличивать еженедельно на 2,5 мг, но не более 25 мг. Когда терапевтический эффект будет достигнут (обычно через 1-2 месяца после начала лечения), дозу надо постепенно снижать до минимально необходимой. Для любого пациента с ревматоидным артритом дозировка может быть постепенно откорректирована для поддержания оптимального эффекта от лечения. Клинические исследования показали, что «Метотрексат» лучше усваивается и дает минимальное количество побочных ответов, если инъекции делают подкожно или внутримышечно.

При непрерывном приеме «Метотрексата» начальный положительный терапевтический эффект сохраняется на протяжении двух лет. При отмене медикамента ревматоидный артрит дает о себе знать через 3-6 недель.

Превышение допустимой дозы

Превышение допустимой дозы российского медикамента или лекарства «Метотрексат Эбеве» (таблетки, инъекции, инфузии) не проявляется какими-либо специфическими симптомами. Факт передозировки может быть установлен по уровню концентрации метотрексата в плазме крови.

Лечение состоит в незамедлительном (оптимально в первый час) применении антидота, которым является кальция фолинат. Объем вводимого вещества должен быть равен или превышать дозу принятого «Метотрексата». Дополнительно дозы кальция фолината могут быть назначены врачом по мере надобности. Прежде чем ввести каждую следующую дозу, и затем каждые 6 часов на протяжении всего процесса устранения симптомов передозировки с помощью антидота надо определять рН мочи. Такие мероприятия сведут к минимуму вероятность развития нефропатии.

Также в необходимый комплекс мер по устранению последствий передозировки медикаментом входят гидратация организма и подщелачивание мочи. Эти процедуры ускорят выведение метотрексата.

Взаимодействие с другими веществами и препаратами

При наличии у пациента подагры и назначении медикаментов «Метотрексат» или «Метотрексат Эбеве», дозу противоподагрических препаратов надо откорректировать. Параллельное применение салицилатов, фенилбутазона, фенитоиона, сульфаниламидов, ряда определенных антибиотиков (тетрациклин, пенициллин, хлорамфеникол), антикоагулянтов непрямого влияния и гиполипидемических медикаментов может привести к тяжелой интоксикации, вплоть до смертельного исхода.

Большие объемы «Метотрексата» параллельно с НПВП могут стать причиной летального исхода от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Сочетание НПВП и низких доз рассматриваемого нами лекарства может понизить выведение последнего почечными канальцами.

Гепатотоксические медикаменты (на основе сульфасалазина, азатиоприна, этанола) увеличивают риск развития гепатотоксичности, гематотоксические — гематотоксичности «Метотрексата». Параллельное применение лекарственного средства и проведение процедур лучевой терапии может спровоцировать угнетение костного мозга.

Специальные указания

Перед тем как начать лечение медикаментом «Метотрексат» (инъекции, таблетки ли применяются — не суть важно), надо обязательно провести общий анализ крови (узнать уровень тромбоцитов), биохимию (определить значения ферментов печени, альбумина, билирубина), сделать рентгенограмму грудной клетки. Кроме того, надо исследовать работу почек, в отдельных случаях не будут лишними тесты на гепатит и туберкулез.

Чтобы не упустить момент развития интоксикации, надо контролировать состав периферической крови (количество тромбоцитов и лейкоцитов), функционирование почек, активность печеночных трансаминаз, уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Перед каждым применение «Метотрексата» слизистая полости рта и глотки должна проверяться на наличие язв. Процесс костномозгового кроветворения следует проконтролировать в начале терапии, однократно в течение курса лечения и после его окончания.

Ценовой диапазон

Форма выпуска (таблетки, инъекции) и дозировка – основные факторы, влияющие на стоимость препарата «Метотрексат».

Цена упаковки таблеток (50 шт.) с дозировкой 2,5 мг может колебаться от 240 до 250 рублей. Такое же количество таблеток дозой 5 мг можно приобрести за сумму от 390 до 420 рублей. Упаковка препарата с самой большой дозировкой (10 мг) обойдется покупателю в 530-550 рублей.

Раствор для инъекций стоит гораздо дороже, да и разброс цен намного шире. К примеру, 5 ампул медикамента с дозировкой 50 мг/5 мл в одних аптеках могут стоить около 1200-1300 рублей, в других — 4900 рублей.

Мнение потребителей

Существуют как позитивные, так и негативные мнения пациентов о медикаменте «Метотрексат». При ревматоидном артрите отзывы в большей степени фиксировались положительной направленности (около 80 % больных ощутили эффективность в первые 1-1,5 месяца от начала лечения). Однако нередко можно услышать и о негативном влиянии медикамента на организм пациента, о развитии побочных эффектов разной степени тяжести и со стороны разных систем и органов.

Чтобы минимизировать негативное влияние, «Метотрексат» должен назначать исключительно лечащий врач, и он же должен разработать схему лечения и подобрать эффективную дозу.

Содержание статьи:

  • Принцип действия метотрексата
  • Преимущества и недостатки
  • Как применять (инструкция)
  • Противопоказания
  • Отзывы
  • Резюме

Ревматоидный артрит (сокращенно РА) – хроническое заболевание, при котором развивается аутоиммунное воспаление в тканях сустава, приводящее к разрушению хрящей и костей.

Метотрексат при ревматоидном артрите – один из обязательных компонентов лечения в большинстве случаев. Именно благодаря его приему удается не только облегчить состояние пациента (уменьшить суставные боли и скованность в движениях), но и подавить активное воспаление на длительный срок.

В то же время метотрексат имеет серьезные побочные эффекты: вызывает нарушения в работе кишечника, печени, поджелудочной железы, кроветворной системы и не только. К счастью, эти негативные эффекты препарата развиваются далеко не всегда. А принимая такой витамин, как фолиевая кислота, можно свести вероятность их развития к минимуму.

На сегодняшний день ученые активно ведут поиски более совершенных препаратов для лечения ревматоидного артрита и достигли определенных успехов в этом (например, создали лекарства, так называемые «биологические агенты»: инфликсимаб, адалимумаб, ритуксимаб). Тем не менее, метотрексат был, есть, и, вероятно, еще долгое время останется «препаратом выбора» для лечения РА благодаря своей высокой эффективности и безопасности при приеме в рекомендуемых дозах.

Разные формы выпуска метотрексата

Принцип действия метотрексата

Метотрексат по сути является антагонистом фолиевой кислоты. Поступая в организм, лекарство через ряд химических реакций усиливает синтез аденозина – вещества, которое оказывает сильное влияние на протекание иммунных и воспалительных реакций.

При приеме метотрексата происходит запрограммированная гибель тех клеток, которые провоцируют воспаление в суставах. Также метотрексат подавляет синтез веществ, которые запускают и поддерживают воспалительную реакцию. Одновременно с этим препарат усиливает образование веществ противовоспалительного действия.

В результате всех этих изменений воспаление в суставах снижается, и, как результат, уменьшаются или вовсе проходят боль и скованность, типичные для ревматоидного артрита.

Преимущества и недостатки лекарства

Метотрексат– эффективный, но не безопасный препарат. Передозировка метотрексата и его неправильное применение могут приводить к серьезным побочным эффектам. По этой причине назначением метотрексата при ревматоидном артрите занимается только врач-ревматолог. В компетенции этого специалиста лежит подбор минимально эффективной дозы лекарства и комбинации метотрексата с другими базисными препаратами.

В таблице ниже – все преимущества и недостатки метотрексата в дозировках, применяемых для терапии ревматоидного артрита:

(если таблица видна не полностью – листайте ее вправо)

Как применять метотрексат (инструкция)

Лечение метотрексатом является длительным, многолетним, даже пожизненным. Только при таком подходе можно рассчитывать на то, что воспаление в суставах будет подавлено, а такие внешние проявления артрита, как боль, припухлость, покраснение в суставах, ограничение подвижности в них будут преодолены.

Обманчивым является благополучие, которое возникает на фоне приема данного лекарства: достаточно прекратить прием метотрексата на небольшой срок, как обострение не заставит себя долго ждать.

В связи с особенностями действия препарата были разработаны правила его приема:

  • Обычно используют метотрексат в виде таблеток. Лишь иногда при низкой всасываемости средства из кишечника врач назначает метотрексат в инъекциях.
  • В начале лечения назначают минимально возможную дозу. Впоследствии дозу плавно наращивают в течение нескольких недель или месяцев до момента баланса между выраженным положительным эффектом препарата и его побочными эффектами (в идеале – воспаление в суставах значительно уменьшается,а побочные эффекты не развиваются).
  • Средняя недельная доза лекарства обычно составляет 7,5 – 25 мг.
  • Чаще всего метотрексат при ревматоидном артрите применяют 1 раз в неделю, при этом недельную дозу разбивают на 3 приема с интервалом в 12 часов.
  • Через 24 часа после приема метотрексата необходимо принять фолиевую кислоту: это снизит риск развития его побочных эффектов.

Противопоказания

Метотрексат разрешен к применению далеко не всем. Врач-ревматолог хорошо знает не только показания,но и противопоказания для назначения метотрексата.

Вот только наиболее распространенные из них:

  • беременность;
  • тяжелые инфекционные болезни;
  • тяжелое поражение печени, почек, легких;
  • раковые заболевания и лучевая терапия (для лечения онкобольных метотрексат также иногда применяют, но в гораздо больших дозировках);
  • злоупотребление алкоголем (алкоголь резко увеличивает токсичность препарата, делая его опасным для жизни).

Отзывы врачей и пациентов

Метотрексат при ревматоидном артрите нередко назначают в комбинации с другими препаратами.

В периоды обострения болезни удается добиться быстрого снижения боли и скованности только применяя метотрексат со средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (мелоксикамом, целекоксибом) или глюкокортикоидами.

Много положительных отзывов можно найти о сочетанном приеме метотрексата с биологическими агентами (инфликсимаб, ритуксимаб и др.): в такой комбинации лечение не только подавляет воспаление в суставе и его внешние проявления (боли и скованность), но и предотвращает разрушение суставов.

Небольшой видеоролик о данном препарате (метотрексат также применяют при онкологических заболеваниях):

Резюме

Сегодня метотрексат – одним из самых доступных экономически, безопасных и эффективных препаратов для лечения ревматоидного артрита. Это «препарат выбора» для большинства пациентов.

Но это лекарство обладает множеством побочных эффектов и внушительным списком противопоказаний, а его неправильное применение чревато опасными для жизни осложнениями.

Подбирать схему лечения метотрексатом должен только ревматолог, а каждый пациент, принимающий данный препарат, должен посещать своего лечащего врача не реже 1 раза в 3 месяца.

Автор: Елена Зельвер

spina-help.ru

Метотрексат Эбеве таблетки - официальная инструкция по применению, аналоги

catad_pgroup Антиметаболиты Аналоги, статьи Комментарии

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

П N015225/02

Торговое название препарата:

Метотрексат-Эбеве.

Международное непатентованное название:

метотрексат.

Лекарственная форма:

таблетки.

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество: метотрексат 2,5 мг, 5 мг, 10 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 20,3/40,6/81,2 мг, кремния диоксид коллоидный 0,8/1,6/3,2 мг, лактозы моногидрат 78,6/157,2/314,4 мг, магния стеарат 1,6/3,2/6,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 16,2/32,4/64,8 мг.

Описание

Таблетки 2,5 мг: круглые плоские таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета).

Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета) с разделительной риской со скошенными краями с одной стороны.

Таблетки 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета) с разделительной риской со скошенными краями с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство - антиметаболит, иммунодепрессивное средство.

Код АТХ: L01BA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани.

Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата.

У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).

При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для применения метотрексата для лечения псориаза.

Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. Средняя биодоступность - 60 %. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2, возможно, связано с эффектом насыщения. У детей с лейкозом абсорбция варьирует от 23 до 95 %. Время достижения максимальной концентрации препарата при пероральном приеме 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию метотрексата в плазме. Связь с белками плазмы - 50 %, преимущественно с альбумином.

При приеме в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации).

Проникает в грудное молоко.

После перорального применения частично метаболизируется кишечной микрофлорой, основная часть - в печени с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.

Период полувыведения метотрексата у пациентов, получающих препарат в дозах менее 30 мг/м2, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе - 3-10 ч при применении малых и 8-15 ч при применении больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно удлинены.

Почечная экскреция является основным путем выведения, и зависит от дозы и способа введения. 80 % до 90 % выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч. Небольшое количество (не более 10 % от введенной дозы) выделяется с желчью, с последующей реабсорбцией в кишечнике.

Нарушение функции почек, выраженный асцит или транссудат, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата в сыворотке крови. В соответствии с распределением метотрексат кумулирует в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев.

У детей биодоступность варьирует от 23 % до 95 %. Время достижения максимальной концентрации метотрексата в плазме крови варьирует от 0,67 до 4 ч при приеме дозы 15 мг/м2. Абсорбция метотрексата у детей снижается при приеме доз выше 40 мг/м2. Период полувыведения составляет 0,7-5,8 ч.

  • поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза;
  • неходжкинские лимфомы;
  • трофобластические опухоли;
  • грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
  • ревматоидный артрит у взрослых;
  • ювенильный артрит в форме полиартрита, при отсутствии ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
  • тяжелые формы псориаза у взрослых, при отсутствии ответа на другие виды терапии, включая фототерапию, ПУВА-терапию, терапию ретиноидами.
  • повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;
  • тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
  • тяжелое нарушение функции печени (билирубин в сыворотке крови более 5 мг/дл (85,5 ммоль/л));
  • нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);
  • тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
  • чрезмерное употребление этанола;
  • синдром иммунодефицита;
  • сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;
  • изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 3 лет;
  • одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.
С осторожностью применяют при наличии у пациентов нарушения функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения и предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы - риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний желудочно-кишечного тракта, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, у детей и пожилых пациентов. При применении препарата Метотрексат-Эбеве в период беременности были отмечены случаи самопроизвольного аборта, гибели плода и/или врожденных дефектов (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз), поэтому препарат Метотрексат-Эбеве противопоказан беременным.

Если во время лечения препаратом Метотрексат-Эбеве наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия препарата на плод. Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения препаратом Метотрексат-Эбеве.

Препарат Метотрексат-Эбеве проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить.

Внутрь, за 1 ч перед или через 1,5-2 ч после приема пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально.

Препарат Метотрексат-Эбеве в таблетках применяется при использовании низких доз в виде монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими средствами, гормональной терапией, лучевой терапией и оперативным вмешательством, для лечения широкого спектра неопластических заболеваний, поэтому дозы и схемы лечения могут значительно варьировать. Высокие дозы метотрексата (более 30 мг/м2) обычно вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью не более 24 ч.

Поддерживаюшая терапия острого лимфобластного лейкоза Поддерживающая терапия в дозе 15 мг/м2 2 раза в неделю. Для поддерживающей терапии также может быть использована доза 2,5 мг/кг каждые 14 дней в составе комбинированной терапии.

Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии) - по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю; - по 7,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней.

Лечение проводится в несколько курсов с интервалом 7-10 дней. Рекомендуемая доза препарата Метотрексат-Эбеве в лечении лимфомы Беркитта (этапы I и II) составляет от 10 до 25 мг/сут внутрь в течение от 4 до 8 дней. Лечение может состоять из нескольких курсов, разделенных периодами перерыва от 7 до 10 дней. В III стадии лимфомы Беркитта, препарат Метотрексат-Эбеве обычно применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Рекомендуемая доза для лечения лимфосаркомы стадии III от 0,625 до 2,5 мг/кг/сут в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Трофобластические опухоли - 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз. - по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.

Эффективность терапии обычно оценивается измерением концентрации хорионического гонадотропина в моче каждые 24 ч.

Грибовидный микоз (кожная Т-клеточная лимфома) По 5-50 мг один раз в неделю. Снижение дозы и прекращение терапии производят согласно гематологическим показателям и клиническому состоянию пациента.

Ревматоидный артрит Начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно. Терапевтический эффект достигается в течение 6 недель, при этом улучшение состояния пациента наступает после дополнительных 12 недель применения препарата или более. При отсутствии ответа на терапию после 6-8 недель и отсутствии токсических симптомов, дозу препарата можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Обычно оптимальная доза составляет от 7,5 до 15 мг, при этом доза не должна превышать 20 мг в неделю. При отсутствии ответа на терапию после 8 недель применения препарата в максимальной дозе, метотрексат следует отменить. При достижении ответа на терапию поддерживающую дозу необходимо снизить до наименьшей возможной. Оптимальная продолжительность терапии в настоящее время не известна, но предварительные данные показывают, что полученный эффект сохраняется в течение 2-х лет при продолжении применения препарата в поддерживающей дозе. После прекращения терапии симптомы могут возобновиться в течение 3-6 недель.

Рекомендованная доза у детей и подростков с ювенильным хроническим артритом в форме полиартрита составляет 10-15 мг/м2 площади поверхности тела/неделю. В рефрактерных к терапии случаях недельная доза препарата может быть увеличена до 20 мг/м2 площади поверхности тела/ неделю. Однако при увеличении дозы показано также увеличение частоты мониторинга состояния пациента.

Пациентов с ювенильным хроническим артритом всегда необходимо направлять в отделение ревматологии, специализирующееся на терапии детей/подростков.

Псориаз Терапия метотрексатом проводится в дозах от 7,5 до 25 мг один раз в неделю или в качестве альтернативы, запланированную недельную дозу можно разделить на 3 приема с интервалом в 12 ч. Дозу обычно увеличивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Метотрексат для терапии ревматических заболеваний или заболеваний кожи должен применяться только по схеме один раз в неделю!

Неправильное применение метотрексата может привести к развитию серьезных нежелательных эффектов, в том числе с летальным исходом.

Пациентам с выраженным нарушением функции почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин дозу снижают на 50 %, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин метотрексат применять не следует).

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени Метотрексат-Эбеве применяют с осторожностью. Метотрексат нельзя применять при концентрации билирубина в плазме более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).

Пожилым пациентам (старше 65 лет) может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до Инфекционные и паразитарные заболевания часто: опоясывающий герпес; нечасто: оппортунистические инфекции, включая пневмонию (в том числе фатальные); редко: сепсис (в том числе, очень редко – со смертельным исходом);

очень редко: нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, гепатит и диссеминированные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции, вызванные цитомегаловирусом (включая пневмонию); частота неизвестна: реактивация вируса гепатита В, гепатита С.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) нечасто: лимфома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень часто: лейкопения, тромбоцитопения; часто: анемия, панцитопения, агранулоцитоз; нечасто: носовое кровотечение; редко: мегалобластная анемия;

очень редко: тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, лимфаденопатия и лимфопролиферативные заболевания, эозинофилия, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы нечасто: аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, повышение температуры тела, иммуносупрессия;

очень редко: гипогаммаглобулинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто: сахарный диабет.

Нарушения психики нечасто: депрессия;

редко: транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезия; нечасто: развитие гемипареза, вертиго (головокружение), спутанность сознания, судороги; редко: парез, нарушения речи, включая дизартрию и афазию, лейкоэнцефалопатия; очень редко: неприятные ощущения в области головы, миастения, боль в конечностях, извращение вкуса (металлический привкус во рту), острый асептический менингит c явлениями менингизма (паралич, рвота), бессонница.

частота неизвестна: звон в ушах.

Нарушения со стороны органа зрения редко: нарушения зрения (затуманенность зрения, в том числе тяжелые нарушения зрения неясной этиологии);

очень редко: периорбитальный отек, блефарит, слезотечение, фотофобия, конъюнктивит, преходящая слепота, потеря зрения.

Нарушения со стороны сердца редко: артериальная гипотензия (снижение артериального давления);

очень редко: перикардит, выпот в полость перикарда (включая тампонаду сердца).

Нарушения со стороны сосудов нечасто: васкулит;

редко: тромбоэмболические осложнения (включая артериальные тромбозы, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбоэмболию легочной артерии).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто: интерстициальный пневмонит/альвеолит (в том числе фатальный, вне зависимости от дозы и длительности терапии метотрексатом). Симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном повреждении легких при интерстициальном пневмоните: сухой, непродуктивный кашель, одышка, прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, повышение температуры тела. При возникновении данных симптомов лечение метотрексатом должно быть немедленно прекращено, также следует исключить инфекции нижних дыхательных путей. нечасто: фиброз легких, выпот в плевральную полость; редко: фарингит, апноэ;

очень редко: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), реакции, подобные бронхиальной астме (сопровождающиеся кашлем, одышкой, отклонениями в функциональных легочных пробах), пневмония, вызванная Pneumocystis carinii.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто: стоматит, боль в области живота, потеря аппетита, тошнота и рвота (особенно в первые 24-48 ч после начала лечения); часто: диарея; нечасто: изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кровотечение из ЖКТ, панкреатит; редко: энтерит, гингивит, мелена, синдром мальабсорбции; очень редко: гематемезис (кровавая рвота), токсический мегаколон;

частота неизвестна: неинфекционный перитонит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови; часто: развитие стеатоза, фиброза или цирроза печени, гипоальбуминемия; редко: острый гепатит и другие проявления гепатотоксичности;

очень редко: обострение хронического гепатита, острая дистрофия печени (в т.ч. на фоне острого герпетического гепатита), некроз печени, острая печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто: экзантема, эритематозная сыпь, зуд кожных покровов; нечасто: алопеция, мультиформная эритема (в том числе злокачественная экссудативная эритема [синдром Стивенса-Джонсона]), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), герпетиформные высыпания на коже, некроз кожи, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, крапивница, усиление пигментации кожи, замедление заживления ран; редко: акне, изъязвления кожи, экхимозы, появление на коже узелков, болезненных эрозий, псориатических бляшек, пигментация ногтей, онихолиз, увеличение размеров ревматоидных узелков; очень редко: фурункулез, телеангиоэктазия, острая паронихия.

На фоне терапии метотрексатом возможно развитие осложнений со стороны псориатических узелков вследствие воздействия ультрафиолетового излучения.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани нечасто: артралгия, миалгия, остеопороз; редко: маршевый (усталостный) перелом;

частота неизвестна: остеонекроз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей очень часто: снижение клиренса креатинина; нечасто: тяжелая нефропатия, почечная недостаточность, цистит с изъязвлением слизистой оболочки мочевого пузыря, дизурия (расстройства мочеиспускания), олигурия, анурия; редко: гиперурикемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови;

очень редко: азотемия, гематурия, протеинурия.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния нечасто: аномалии развития плода; редко: преждевременное прерывание беременности;

очень редко: гибель плода.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы нечасто: вагинит и изъязвление слизистой оболочки влагалища; редко: нарушения менструального цикла;

очень редко: нарушения сперматогенеза или созревания яйцеклетки, импотенция, бесплодие, потеря либидо, преходящая олигоспермия, патологические влагалищные выделения, нарушения менструального цикла, гинекомастия.

Передозировка

Симптомы: главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения и со стороны пищеварительной системы. Лечение: специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты. При случайной передозировке не позже чем через 4-5 ч после применения метотрексата вводят кальция фолинат (внутривенно или внутримышечно) в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Введение кальция фолината продолжают до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10 ммоль/л. При значительной передозировке может потребоваться гидратация организма и ощелачивание мочи (рH более 7) для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата.

Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых (“high-flux”) диализаторов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления этанола и сопутствующего применения других гепатотоксичных препаратов (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды). При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.

Антибиотики для перорального применения ( тетрациклины, хлорамфеникол, рифаксимин) могут снижать всасывание метотрексата в ЖКТ и вмешиваться в кишечно-печеночную циркуляцию метотрексата вследствие угнетения бактериального метаболизма (ингибирует рост микрофлоры кишечника).

Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.

Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться гематологическая токсичность.

Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или салицилатами, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости одновременного применения следует контролировать периферическую картину крови (подсчет форменных элементов крови) и функцию почек.

При сопутствующей терапии препаратами, которые могут оказывать неблагоприятное действие на костный мозг (например, сульфаниламидами, триметопримом/сульфаметоксазолом, хлорамфениколом, пириметамином), следует принимать во внимание возможность развития более выраженных гематологических нарушений. Описано развитие панцитопении при использовании метотрексата в сочетании с ко-тримоксазолом или пириметамином.

При сопутствующей терапии препаратами, вызывающими дефицит фолатов (например, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться.

Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении пациентов с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (при необходимости одновременного применения предпочтительно применять аллопуринол).

При комбинированном применении противоревматических препаратов (например, соли золота, пеницилламины, гидроксихлорохины, азатиоприны, циклоспорины) и метотрексата токсическое действие последнего не усиливается. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты.

При сочетанном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или пантопразола) почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай). Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и противоэпилептическими препаратами (снижается концентрация метотрексата в крови), фторурацилом (увеличивается период полувыведения фторурацила).

В случае сочетанного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться.

Лекарственные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоты (в том числе поливитамины) могут снижать эффективность терапии препаратом (одновременно уменьшая токсическое действие метотрексата).

Вследствие конкурентного связывания с белками плазмы крови при одновременном применении метотрексата токсичность метотрексата может быть увеличена на фоне применения дериватов амидопирина, парааминобензойной кислоты, барбитуратов, доксорубицина, пероральных контрацептивов, фенилбутазона, фенитоина, пробенецида, салицилатов, сульфаниламидов, тетрациклинов и транквилизаторов.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с ПУВА-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном применении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Одновременное применение меркаптопурина и метотрексата увеличивает плазменную концентрацию, и биодоступность первого, вероятно, вследствие ингибирования его метаболизма.

При совместной терапии может потребоваться коррекция дозы меркаптопурина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь.

Применение колестирамина может нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию метотрексата, увеличивая элиминацию препарата.

Препараты, способные вызывать дефицит фолатов (сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол) в организме или снижать тубулярную секрецию (ципрофлоксацин, парааминобензойная кислота, НПВП, пробенецид, салицилаты, сульфаниламиды, слабые органические кислоты) могут усиливать миелосупрессивное действие метотрексата.

Совместное применение метотрексата и глюкокортикостероидов может провоцировать развитие диссеминированной герпетической инфекции, развитие постгерпетической невралгии.

На фоне совместной терапии цитарабином возрастает риск нежелательных явлений со стороны нервной системы, включая головную боль, паралич, кому, инсультоподобные эпизоды.

Особые указания

Препарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия.

Принимая во внимание возможность развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах предосторожности. Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных явлений.

В процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. При применении препарата по неонкологическим показаниям, следует обратить особое внимание пациента на то, что препарат принимается не ежедневно, а один раз в неделю.

Перед началом лечения препаратом Метотрексат-Эбеве или при возобновлении терапии после перерыва необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, оценивать активность «печеночных» трансаминаз, концентрацию билирубина, альбумина плазмы крови, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин плазмы крови), а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и вирусных гепатитов.

У пожилых пациентов описано развитие мегалобластной анемии на фоне продолжительной терапии метотрексатом.

В процессе лечения препаратом Метотрексат-Эбеве (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:

1. Обследование ротовой полости и глотки для выявления изменений слизистых оболочек.

2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения.

В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение препаратом Метотрексат-Эбеве немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей или ранее проводившейся терапии гематотоксичными препаратами (например, лефлуномидом), лучевой терапии необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При необходимости целесообразно выполнение биопсии костного мозга.

3. Функциональные печеночные пробы. На фоне продолжительного применения метотрексата возможно развитие острого гепатита и явлений хронической гепатотоксичности (фиброз и цирроз печени). Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение препаратом Метотрексат-Эбеве не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. На фоне терапии препаратом возможно 2-3 кратное транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, как правило, бессимптомное. Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. Однако, в случае выявления стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения препаратом Метотрексат-Эбеве. Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола.

Особенно внимательно контролировать активность «печеночных» ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами (в частности, лефлуномидом).

В случае продолжительного лечения, особенно тяжелых форм псориаза, включая псориатический артрит, вследствие возможного гепатотоксического действия метотрексата, учитывая, что фиброзные и/или цирротические изменения могут развиваться на фоне нормальных печеночных проб, биопсия печени необходима в следующих случаях: 1. У пациентов без факторов риска до достижения суммарной кумулятивной дозы 1,0-1,5 г биопсия печени не показана.

2. На фоне присутствия таких факторов риска, как злоупотребление алкоголем, персистирующее повышение активности «печеночных» трансаминаз, хронический вирусный гепатит, семейный анамнез заболевания печени, а также для пациентов с менее значимыми факторами риска, такими как сахарный диабет, ожирение, анамнестические данные о воздействии гепатотоксических лекарственных средств/химических веществ, биопсия печени должна быть выполнена через 2-4 месяца после начала лечения. После достижения суммарной кумулятивной дозы в 1,0-1,5 г рекомендуется повторная биопсия печени.

Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями (например, дыхательной системы); у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени (например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы); у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни.

Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности (степень I, II или IIIa по шкале Roenigk) возможно продолжение терапии метотрексатом, при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Препарат должен быть отменен в случае выявления умеренных или выраженных изменений (IIIb и IV степень по шкале Roenigk), или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности «печеночных» трансаминаз. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени метотрексат должен быть отменен, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 месяцев. Такие изменения как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен являются достаточно частой находкой при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат. Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

4. Функциональные почечные пробы и исследование мочи. Поскольку препарат Метотрексат-Эбеве экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, пожилых пациентов). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки (в частности, НПВП) или на систему кроветворения. Описаны случаи развития тяжелых побочных эффектов у пациентов, принимавших НПВП на фоне терапии метотрексатом (особенно, в высоких дозах), включая случаи развития тяжелого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода.

5. Обследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции легких. Появление в период лечения препаратом Метотрексат- Эбеве соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях препарат Метотрексат-Эбеве следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением препарата Метотрексат-Эбеве, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. Поражение легких, вызванное применением метотрексата, может возникать вне зависимости от давности применения препарата, используемых доз (описаны случаи развития поражения легких при применении метотрексата в низких дозах, в том числе 7,5 мг/неделю). При дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных (вплоть до летального исхода) оппортунистических инфекций, включая пневмоцистную пневмонию. В случае развития симптомов со стороны дыхательной системы у пациента, получающего метотрексат, следует исключить пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii.

В случае увеличения дозы препарата частота обследований должна быть увеличена. Вследствие иммунодепрессивного действия метотрексата, необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) во время лечения препаратом и в интервале от 3 до 12 месяцев после завершения приема препарата; членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (пациенту следует избегать контактов с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Если на фоне терапии метотрексатом отмечаются явления стоматита или диареи, кровохарканья, мелены или появления примесей крови в стуле, необходимо немедленно отменить препарат вследствие высокого риска развития потенциально фатальных осложнений, таких как геморрагический энтерит и прободение стенки кишечника.

Такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития жизнеугрожающих осложнений.

При выявлении у пациента состояний, приводящих к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела (гидроторакс, асцит), учитывая удлинение периода полувыведения препарата у таких пациентов, терапию препаратом Метотрексат-Эбеве следует проводить с осторожностью, перед началом терапии препаратом жидкость следует эвакуировать путем дренирования, либо отказаться от применения препарата.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулин-зависимым сахарным диабетом, так как описаны случаи развития цирроза печени без предшествующего повышения активности «печеночных» трансаминаз.

Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения необходимо предпринимать соответствующие меры поддерживающей терапии.

Применение метотрексата в сочетании с лучевой терапией может приводить к повышению риска развития некроза мягких тканей или остеонекроза.

Следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с предшествующей лучевой терапией, а также нарушенным общим состоянием.

Дегидратация также может потенцировать токсическое действие препарата Метотрексат-Эбеве, поэтому при развитии состояний, которые могут привести к развитию дегидратации (выраженная рвота, диарея) терапию метотрексатом следует прервать до разрешения этих состояний.

Описаны случаи развития лейкоэнцефалопатии у пациентов, получающих терапию высокими дозами метотрексата, в том числе перорально, в сочетании с кальция фолинатом (без предшествующей лучевой терапии на область головы).

При применении метотрексата по поводу острого лимфолейкоза может отмечаться появление боли в левой эпигастральной области, вследствие развития воспалительного процесса в капсуле селезенки на фоне распада опухолевых клеток.

Рекомендуется прервать лечение препаратом Метотрексат-Эбеве за одну неделю до хирургического вмешательства и возобновить через одну или две недели после операции.

Следует соблюдать особую осторожность при применении метотрексата у пациентов с активными инфекциями. Применение метотрексата у пациентов с синдромом иммунодефицита противопоказано.

При повышении температуры тела (более 38 ≥C) элиминация метотрексата значительно замедляется. Препарат Метотрексат-Эбеве может повышать риск развития новообразований (главным образом лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих препарат Метотрексат-Эбеве в низких дозах. В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию другими цитотоксическими препаратами.

До начала лечения препаратом Метотрексат-Эбеве необходимо исключить беременность.

Препарат Метотрексат-Эбеве обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия препаратом Метотрексат- Эбеве сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза, что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии препаратом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии препаратом Метотрексат-Эбеве и на протяжении шести месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции.

Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии препарата Метотрексат- Эбеве на репродуктивность и развитие плода. Мужчины репродуктивного возраста должны быть предупреждены об имеющихся рисках, не рекомендуется отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после отмены препарата. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность крио-сохранения спермы в банке перед началом лечения.

На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития дерматита и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения (УФ). Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ- облучения (возможна реакция фотосенсибилизации). У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом.

При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения рН 6,5-7,0 посредством перорального (5 таблеток по 625 мг каждые 3 часа) или внутривенного введения натрия бикарбоната или ацетазоламида (500 мг перорально четыре раза в сутки).

На фоне терапии метотрексатом возможно обострение хронического вирусного гепатита (реактивация вируса гепатита В или С). Также описаны случаи реактивации вируса гепатита В после отмены метотрексата. В случае необходимости назначения препарата пациенту с анамнезом вирусного гепатита, следует провести тщательное клиническое и лабораторное обследования.

Наличие плеврального выпота, асцита, нарушения проходимости ЖКТ, сопутствующей терапии цисплатином, дегидратации, нарушение функции печени или снижение pH мочи замедляет выведение метотрексата, вследствие чего возможно повышение концентрации препарата в плазме крови. Крайне важно выявление кумуляции препарата в организме в течение первых 48 часов, так как возможно развитие необратимых последствий токсичности препарата.

Особую осторожность следует проявлять при применении препарата у пожилых пациентов, их состояние следует контролировать чаще, чем у пациентов более молодого возраста, на предмет выявления ранних признаков токсичности терапии. При лечении пациентов детского возраста следует руководствоваться педиатрическими лечебными протоколами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Остатки препарата Метотрексат-Эбеве должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг

Первичная упаковка Таблетки 2,5 мг: по 50 таблеток в белый полипропиленовый флакон с пробкой из полиэтилена низкой плотности.

Таблетки 5 мг: по 20 или 50 таблеток в белый полипропиленовый флакон с пробкой из полиэтилена низкой плотности. Таблетки 10 мг: по 10 или 50 таблеток в белый полипропиленовый флакон с пробкой из полиэтилена низкой плотности.

Вторичная упаковка Один флакон помещают в картонную пачку вместе с Инструкцией по применению.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ≥С. Хранить в недоступном для детей месте! 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. По рецепту. Держатель РУ: ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.X. Нфг. КГ, А-4866 Унтерах, Австрия;

Произведено: Хаупт Фарма Амарег ГмбХ,

Донауштауфер Штрассе 378, 93055 Регенсбург, Германия.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»: 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.

Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

medi.ru

Метотрексат таблетки : инструкция по применению

Инфекции и инвазии: часто – опоясывающий герпес; нечасто – оппортунистические инфекции, которые могут быть фатальными в некоторых случаях, в том числе пневмонии; редко – сепсис; очень редко – нокардиоз, гистоплазмоз, криптококковые микозы, гепатит, вызванный вирусом простого герпеса, генерализованный простой герпес, фатальный сепсис, инфекции, вызванные цитомегаловирусом (в том числе пневмонии); неизвестно – обострение гепатитов B и C.

Со стороны сердца: редко – перикардит, экссудативный перикардит, тампонада сердца.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто – лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто – панцитопения, агранулоцитоз, нарушения кроветворения; редко – мегалобластная анемия; очень редко – тяжелое угнетение костного мозга, апластическая анемия, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания, эозинофилия и нейтропения. Первыми признаками данных осложнений могут быть: лихорадка, боль в горле, изъязвления слизистой полости рта, гриппоподобные жалобы, сильная усталость, носовые кровотечения и кровоизлияния в кожу. При значительном уменьшении количества кровяных клеток прием метотрексата следует немедленно прекратить. •

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции, анафилактический шок; очень редко – иммуносупрессия, гипогаммаглобулинемия, аллергический васкулит.

Метаболические нарушения: нечасто – сахарный диабет.

Психические нарушения: нечасто – депрессия; редко – колебания настроения, проходящие расстройства восприятия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, усталость, сонливость, парестезии; нечасто – гемипарез, головокружение, спутанность сознания; редко – парез, нарушения речи, включая дизартрию и афазию, лейкоэнцефалопатия. Очень редко – нарушения краниальной чувствительности, миастения, боли в конечностях, нарушения вкуса, острый асептический менингит и менингизм.

Со стороны органа зрения: редко – нарушения зрения (затуманенное, нечеткое зрение), тяжелые расстройства зрения неизвестной этиологии; очень редко – периорбитальный отек, блефарит, слезотечение и светобоязнь, конъюнктивит, переходящая слепота, потеря зрения.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – отдельные случаи лимфомы, которая уменьшилась в ряде случаев при прекращении лечения. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту лимфом.

Со стороны сосудов: нечасто – васкулит (как проявление тяжелой токсической реакции); редко – тромбоэмболические осложнения (в том числе артериальный тромбоз и тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия).

Со стороны дыхательной системы и средостения: часто – легочные осложнения из-за интерстициального пневмонита, альвеолита, которые могут привести к смерти; нечасто – пневмосклероз, плеврит; редко – фарингит; очень редко – хроническая интерстициальная обструктивная болезнь легких, астматическая реакция с кашлем, одышка и патологические отклонения при функциональных дыхательных тестах, пневмоцистная пневмония; частота неизвестна – носовое кровотечение, легочная альвеолярная геморрагия*.

* сообщалось при применении метотрексата для лечения ревматических и других аутоиммунных заболеваний.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, боль в животе, анорексия, тошнота, рвота (особенно в течение первых 24–48 часов после введения метотрексата); часто – диарея; нечасто – желудочно-кишечные язвы и кровотечения, панкреатит; редко – энтерит, гингивит, мелена; очень редко – кровавая рвота; неизвестно – неинфекционный перитонит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение печеночных ферментов – АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина; нечасто – жировая дистрофия печени, хронический фиброз печени и цирроз печени, снижение сывороточного альбумина; редко – гепатотоксичность, острый гепатит; очень редко – обострение хронического гепатита, острый некроз печени, острая печеночная дистрофия, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – экзантема, эритема, зуд; нечасто – алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), герпетиформный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница, увеличение пигментации кожи, ухудшение заживления ран; редко – угри, изъязвления кожи, кровоподтеки, мультиформная эритема, узловатая эритема, болезненные эрозии псориатических бляшек (см. раздел «Меры предосторожности»), увеличение пигментации ногтей, онихолизис, увеличение ревматических узлов; очень редко – фурункулез, телеангиэктазии, острая паронихия.

Проявления псориаза могут усилиться при УФ-облучении и одновременном назначении метотрексата. Дерматит и солнечные ожоги так же могут развиться в ранее облученной области под воздействием метотрексата, феномен «лучевого отклика» («recall» reactions).

Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия, остеопороз; редко – стрессовый перелом.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – снижение клиренса креатинина; нечасто – тяжелая нефропатия, почечная недостаточность, язвенный цистит, расстройства мочеиспускания, олигурия, анурия; редко – гиперурикемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке; очень редко – азотемия, гематурия, протеинурия.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: нечасто – аномалии плода; редко – аборт; очень редко – гибель плода.

Общие нарушения: очень редко – лихорадка.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто – воспаление и изъязвления влагалища; редко – нарушения менструального цикла; очень редко – нарушение овогенеза/сперматогенеза, импотенция, бесплодие, утрата либидо, преходящая олигоспермия, выделения из влагалища, нарушения менструального цикла, гинекомастия.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

apteka.103.by

Метотрексат - инструкция по применению и состав, дозировка и побочные эффекты

Содержание

Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook

Медикаментозная терапия – неотъемлемая часть лечения многих воспалительных заболеваний. Так, для снятия болевого синдрома, уменьшения области воспаления и приостановления прогрессирования заболевания часто назначают цитостатические препараты. Метотрексат – современное нестероидное лекарство, которое назначается ревматологом во время обострения ревматоидного артрита, для лечения псориаза и при диагностике других аутоиммунных заболеваний.

Инструкция по применению Метотрексата

Противоопухолевое, цитостатическое средство из группы антиметаболитов используется в базисной терапии ревматоидного артрита, для достижения ремиссии при заболеваниях костного мозга, для лечения ранней стадии псориатического артрита. Медикамент помогает уменьшить интенсивность болевого синдрома, приостанавливает воспалительный процесс разрушения сустава, предотвращает деление раковых клеток, подавляет активное воспаление. Препарат может быть назначен и до постановки точного диагноза, для снятия первых проявлений болезни.

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в форме таблеток круглой формы во флаконах по 50 шт., в ампулах для внутримышечных или подкожных инъекций по 1,5 и 10 мл. Метотрексат-эбеве импортного производства выпускается концентратом для приготовления раствора для инфузий по 5,10 или 50 мл. Подробный состав для каждой формы выпуска обозначен в таблице:

Форма выпуска

Активный компонент

Вспомогательные вещества

Таблетки по 2,5, 5 или 10 мг

метотрексат

целлюлоза, диоксид кремния, кукурузный крахмал, стеарат магния, моногидрат лактозы

Ампулы 10 мг в 1 мл

вода для инъекций, хлорид натрия, натрия гидроксид

Концентрат 100 мг на 1 мл

Фармакологическое действие

Противоопухолевый и цитостатический эффект препарата достигается за счет замедления репарации ДНК, синтеза и деления клеток. К составу чувствительными оказываются ткани, которые обладают высокой способностью к разрастанию: эмбриональные клетки, костный мозг, слизистый эпителий и опухолевые ткани. Максимальная концентрация активных веществ в плазме крови фиксируется через 30-60 минут.

Состав медикамента распадается на метаболиты в печени. Выводится на 90% почками вместе с мочой на протяжении суток, оставшиеся 10% выходят вместе с желчью. В среднем период полувыведения составляет от 6 до 7 часов, при приеме высоких доз – 17 часов. Этот процесс может быть несколько замедлен у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени или почек. Метаболиты могут накапливаться в печени, селезенке, почках.

Показания к применению

Согласно инструкции, прием препарата целесообразен, если у пациента наблюдаются процессы, сопровождающиеся повышенным делением иммунных клеток. Метотрексат назначают при:

  • остром лимфобластном лейкозе;
  • неходжкинской лимфоме;
  • лимфосаркоме;
  • тяжелых формах грибовидного микоза;
  • псориазе;
  • остеогенной саркоме;
  • раке кожи, молочных желез, пищеварительного тракта, мочевыводящих путей;
  • псориатическом артрите;
  • ревматическом артрите;
  • красной системной волчанке;
  • дерматомиозите;
  • нейролейкемии;
  • опухолях трофобласта.

Способ применения и дозировка

Данный препарат входит во множество лекарственных схем лечения, в связи с чем пути введения, курс терапии и дозировки подбираются индивидуально лечащим врачом. Метотрексат в ампулах вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально (под оболочку спинного мозга) или внутриартериально. Неиспользованные растворы, инструменты для введения, которые были в контакте с данным лекарственным веществом, уничтожаются путем сжигания.

Таблетки Метотрексат

Лекарство в виде таблеток следует принимать перорально целиком, не разжевывая и запивая капсулу достаточным количеством негазированной воды. Для достижения оптимального результата и скорейшей абсорбции таблетки рекомендовано пить за час до начала приема пищи или через полтора-два часа после еды. Дозировки подбираются по показателям пациента. Инструкция рекомендует на начальных этапах лечения использовать дозировки препарата от 7,5 до 16 мг в сутки. В тяжелых случаях стандартная суточная доза может быть сразу увеличена.

Капельницы

Высокие дозы препарата, как правило, более 100 мг вводят путем внутривенных вливаний длительностью не более 24 часов. Для ускорения процесса часть назначенной врачом дозы, может быть введена в виде скорой внутривенной инъекции. При выборе такого метода лечения пациентам дополнительно назначается фолинат кальция для защиты нормальных тканей от токсического влияния Метотрексата-Эбеве.

  • Нейрокс в ампулах - инструкция по применению, показания, механизм действия, побочные эффекты, аналоги и цена
  • Ультракаин - инструкция по применению в стоматологии, состав, показания, побочные эффекты, аналоги и цена
  • Мизопростол - инструкция по применению для прерывания беременности, состав, побочные эффекты, аналоги и цена

Защитную терапию начинают за 8-24 часа до начала введения основного лекарства. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от объема капельницы:

  • При получении 100-150 мг в течение 12-24 часов вводят 150 мг фолината, потом еще 12-25 мг кальция в уколах или 15 мг перорально каждый 6 часов на протяжении 2 суток.
  • При лечении дозами ниже 100 мг нужно принимать по 1 капсуле фолината каждые 6 часов на протяжении 2-3 суток.

Уколы Метотрексат

Внутривенные, внутримышечные или внутриартериальные инъекции назначают при трофобластических опухолях, лейкозах, ревматоидном артрите. Перед введением препарата удаляется часть спинномозговой жидкости в том объеме, в котором будет введено лекарство. После вскрытия ампулы медикамент остается стабильным на протяжении 24 часов, после чего препарат следует утилизировать. Уколы при ревматоидном артрите назначаются 1 раз в неделю, при этом препарат вводят в один и тот же день и время.

Как принимать Метотрексат при ревматоидном артрите

Эффект препарата при лечении хронического воспаления суставов предположительно связан с его способностью к угнетению иммунитета. Использование данного лекарства позволяет восстановить функцию суставов, уменьшить воспаление и сопутствующие артрозу симптомы – припухлость, скованность суставов, сильная боль. Единой схемы применения лекарства нет.

Чтобы вылечить артрит, врачи назначают минимальную дозировку – 6,5 мг. Затем через две-три недели терапии дозу постепенно увеличивают, доводя до 26 мг. Рекомендуемой дозировки придерживаются на протяжении всего лечения, а схема приема лекарственного средства в таблетках остается такой же, как и для препарата в инъекциях – 1 раз в неделю. Иногда суточную дозировку делят на два или три приема, осуществлять которые необходимо с интервалом в 12 часов.

Эффект от лечения при артрите и артрозе достигается не сразу, а через 5-6 месяцев после начала терапии. Если клинический эффект наступает слишком медленно, препарат комбинируют с другими средствами. Проводят лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой или лекарством:

  • циклоспорином;
  • лефлуномидом;
  • гидроксихлорохином;
  • сульфасалазином.

Лечение лимфомы и лейкоза

Препарат вводят внутривенно, внутримышечно, интралюмбально. Детям с диагнозом «лейкоз» медикамент предпочтительнее давать внутрь с водой. Для взрослых оптимальная дозировка для инъекций 200-500 мг на м2 (площади поверхности тела). Укол делают 1 раз в неделю, как и при артрозах или артритах. Иногда назначают по 2,5-5-10 мг ежедневно на протяжении 5 дней. Активные компоненты влияют на деление злокачественных тканей, не нанося вреда здоровым клеткам. Применение медикамента помогает добиться длительной ремиссии.

При псориазе и микозе

Для назначения препарата при лечении псориаза или микоза в хронической стадии у больного должно наблюдаться поражение кожи не менее 20% и снижение чувствительности патогенной флоры к другим медикаментам местного действия или фотохимии. При псориазе назначают таблетки дозировками до 25 мг в неделю. При грибовидном микозе кожи или ногтей используют растворы, которые вводят по 50 мг однократно внутримышечно.

Лечение нейролейкемии

Методом введения Метотрексата при нейролейкемии является внутрилюмбальные инъекции и облучение головы в дозах до 2400 рад. Препарат вводят 1-2 раза раз в 7 дней дозировками по 12 мг на м2 площади тела. При наличии внекостных очагов аутоиммунного воспаления, которые провоцируют появление сильного болевого синдрома и сдавливают близлежащих органы, дополнительно проводят локальную лучевую терапию дозировками 500-2500 рад.

Особые указания

Препарат может назначаться только врачом-онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Пациент заранее должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций, которые могут приводить к инвалидности и смерти. При выявлении у больного жидкости в брюшной или плевральной полости ее необходимо извлечь до начала лечения. При появлении симптомов стоматита необходимо прекратить применение данного медикамента. Перед тем как назначить Метотрексат, необходимо сделать анализы крови.

При необходимости проведения операции препарат следует отменить за 1 неделю до назначенной даты оперативных вмешательств и возобновить прием спустя 14 дней. Женщинам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии компонентов препарата на плод и рекомендовать эффективные средства контрацепции. Во время лечения необходимо подходить с осторожностью к выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания.

При беременности

Данный медикамент обладает токсическими свойствами, способен негативно сказываться на протекании беременности, вызывать врожденные уродства у ребенка или смерть плода. В тех ситуациях, когда женщина забеременела во время приема лекарства, следует поставить вопрос о прерывании беременности. Компоненты препарата могут накапливаться в организме и проникать в грудное молоко, поэтому на время лечения стоит прекратить грудное вскармливание.

В детском возрасте

В педиатрии этот медикамент назначают с осторожностью, когда риски осложнений без лечения превышают шанс появления побочных эффектов. Дозировку лекарственного средства подбирают индивидуально, исходя из возраста больного ребенка:

  • новорожденным и младенцам до 12 месяцев – до 6 мг;
  • детям 1-2 лет назначают до 8 мг;
  • ребенку 2-3 лет рекомендовано давать до 10 мг;
  • оптимальная дозировка для детей старше трехлетнего возраста составляет 12 мг.

Метотрексат и алкоголь

Чтобы снизить риск повреждения печени, не рекомендуется одновременно употреблять Метотрексат, алкоголь и те лекарства, которые обладают повышенной гепатотоксичностью. Пренебрежение этим правилом может привести к поражению печени и возникновению непредвиденных иммунных реакций. Кроме того, на время лечения стоит отказаться от средств народной медицины, в которых используется алкоголь или его производные.

Лекарственное взаимодействие

В день приема Метотрексата специалисты рекомендуют отказаться от тех препаратов, которые снимают аутоиммунное воспаление. Принимать НПВП можно во все остальные дни недели. В инструкции по применению лекарства также обозначены следующие лекарственные комбинации и их последствия:

  • пероральный прием Тетрациклина, Хлорамфеникола снижает всасывание;
  • Фенилбутазон, петлевые диуретики, пенициллины – повышают токсичность препарата;
  • Хлорамфеникол, Пириметамин – негативно воздействуют на костный мозг, нарушают функцию кроветворения;
  • препараты, которые вызывают дефицит фолатов кальция, некоторые гиполипидемические лекарства и антикоагулянты способны усиливать токсичность;
  • назначение медикамента совместно с радиотерапией повышает риск некроза мягких тканей;
  • Амиодарон – увеличивает риск появления язвенных поражений кожи;
  • введение Ацикловира – способствует неврологическим поражениям.

Побочные действия Метотрексата

Использование препарата вызывает множественные негативные реакции со стороны разных органов и систем:

  • кроветворение – анемия, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов;
  • нервная система – быстрая утомляемость, резкая смена настроения, головная боль, нарушение сна, спутанность сознания, депрессивные состояния, ощущение металлического привкуса во рту, паралич;
  • органы зрения – конъюнктивит, раздражение слизистой;
  • органы дыхания – легочный фиброз, бронхиальная астма, отек легких, сухой кашель;
  • пищеварительный тракт – стоматит, рвота, анорексия, диарея;
  • мочевыводящая система – воспаление мочевого пузыря, нарушение функций почек, анурия или олигурия;
  • кожные покровы – зуд, васкулит, некроз тканей, язвы, опоясывающий лишай, повышение чувствительности кожи к солнечному свету, фурункулез;
  • сердечно-сосудистая система – кровотечения, тампонада сердца, васкулит;
  • репродуктивная система – импотенция, воспаления влагалища, язвы, нарушение менструального цикла, снижение либидо, выделения из влагалища;
  • другие проявления – боли в мышцах, лихорадка, диабет, нарушения мозжечковых функций, обострение хронических инфекций.

Передозировка

При случайном или преднамеренном приеме свехдозы препарата основным симптомом передозировки является нарушение функции кроветворения. В таких ситуациях экстренно вводят антидот – фолинат кальция. При этом инъекцию необходимо произвести не позже, чем через час. Дозировка антидота должна быть равной или превышать введенную дозу. В тяжелых случаях необходимо провести процедуру гидратации организма, сделать дренаж спинномозговой жидкости.

Противопоказания

Нельзя принимать средство пациентам с тяжелыми поражениями печени/почек, людям с диагностированным туберкулезом или ВИЧ-инфекцией, при язвах желудочно-кишечного тракта. Запрещено принимать медикамент совместно с большими дозами ацетилсалициловой кислоты, после прививок живыми вакцинами. С осторожностью назначают при:

  • ожирении;
  • сахарном диабете;
  • инфекционных заболеваниях вирусного или бактериального характера;
  • опоясывающем герпесе;
  • асците;
  • кори;
  • амебиазе;
  • ветряной оспе;
  • подагре;
  • воспалительных процессах слизистой рта или органов ЖКТ;
  • стронгилоидозе.

Условия продажи и хранения

Препарат отпускается из аптек только по рецепту от врача. Хранят медикамент при температуре от 15 до 25 градусов в месте, закрытом от прямых солнечных лучей и влаги. Срок годности – 3 года.

Аналоги

При отсутствии лекарства в аптеке или выявлении непереносимости одного из его компонентов, врач может назначить аналоги. Это могут быть лекарства схожие по структурному строению или лекарственному воздействию. В список препаратов-аналогов входят следующие медикаменты:

  • Эветрекс;
  • Зексат;
  • Веро Метотрексат;
  • Эмтексат;
  • Трексан;
  • Методжект;
  • Метотаб.

В чем разница Методжекта и Метотрексата

Если сравнивать эти два препарата по составу и принципу действия на организм человека, то существенной разницы между лекарствами нет. Однако, судя по отзывам пациентов, меньшей токсичностью и побочными эффектами обладает Метотрексат от австрийской компании Эбеве. Кроме того, есть небольшое различие в форме выпуска данных лекарственных средств. Так, Методжект производится только в виде прозрачного раствора и предназначен для введения под кожу, мышцу или вену. По цене лекарства равны.

Цена Метотрексата

Купить данное лекарственное средство можно в любой государственной или частной аптеке. Стоимость медикамента варьируется в зависимости от региона продажи, фирмы производителя и формы выпуска. Примерные цены на препарат в Москве указаны в таблице:

Форма выпуска

Производитель

Цена, рублей

таблетки №50

Озон

от 220

таблетки №50

Эбеве

от 237

раствор для инъекций 25 мг/мл 2 мл

Нидерланды

от 190

концентрат

Австрия

от 3143

раствор для инъекций 10 мг/мл 0,75 мл

Австрия

от 560

Видео

Препарат Метотрексат для лечения ревматоидного артрита

Отзывы

Екатерина, 62 года Поражение суставов мне диагностировали 10 лет назад, с тех пор я пью лекарство Метотрексат. Могу сказать, что этот медикамент значительно облегчает мне жизнь. Пробовала до этого принимать сульфасалазин, но появилось много побочных эффектов, особенно доставали сильные головные боли. С этим же медикаментом таких симптомов нет. Лариса, 49 лет О Метотрексате можно прочитать много негативных отзывов. Это очень тяжелый препарат, но если соблюдать инструкцию, дозировки и курс лечения, то большинства негативных эффектов можно избежать. К тому же, стоит медикамент не слишком дорого, по сравнению с другими импортными аналогами. Мне от артроза хорошо помогают его уколы. Михаил, 52 года У меня на фоне псориаза стали разрушаться суставы. Тогда врач прописал мне пить таблетки Метотрексата. Скажу так, лекарство действительно хорошо помогает справиться с болью. Однако принимать его не очень удобно: раз в неделю в строго обозначенный день и время. Хорошо, что мне жена напоминает, а то ведь пропускать день лечения нельзя.

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

sovets.net


Смотрите также